基因表达调控新.pptx

基因表达调控;教学目的与要求：;重点与难点：??? ??? 重点：掌握基因表达、顺式作用元件、反式作用因子的概念。掌握原核生物操纵子模型调节机制，重点掌握乳糖操纵子。掌握真核生物转录水平的调节、顺式作用元件的分类、反式作用因子的分类、掌握RNA pol II转录起始、终止的调节。 ??? 难点：真核RNA pol II转录起始、终止的调节。;第 一 节基本概念与特点;基因 (gene) : 是一段DNA分子，编码一种多肽链或RNA. ;基因经过转录、翻译，产生具有特异生物学功能的蛋白质分子的过程。 大多数基因的表达产物是蛋白质,部分基因如tRNA和rRNA基因表达产物是RNA。;二、基因表达的特异性;（一）时间特异性;（二）空间特异性 在个体生长全过程，某种基因产物在个体的不组织空间顺序出现，称之为基因表达的空间特异性(spatial specificity)。 基因表达的空间特异性又称为细胞特异性（cell specificity）或组织特异性(tissue specificity)，因为基因表达伴随时间或阶段顺序所表现出的空间分布差异，实际上是由细胞在器官的分布决定的;三、基因表达的方式;（一）基本（组成性）表达;（二）诱导和阻遏表达;如果基因对环境信号应答是被抑制，这种基因是可阻遏基因。 可阻遏基因表达产物水平降低的过程称为阻遏(repression)。 色氨酸 —色氨酸合成酶系 ;在一定机制控制下，功能上相关的一组基因，无论其为何种表达方式，均需协调一致、共同表达，即为协调表达(coordinate expression)， 这种调节称为协调调节(coordinate regulation)。;四、基因表达调控呈现多层次和复杂性 ;一、基因表达调控的多层次性;（一）DNA水平的调控;（二）转录水平的调控;（三）转录后水平的调控;（四）翻译水平的调控;（五）翻译后水平的调控;五、基因表达调控是生长发育的基础;（一） 适应环境、维持生长和增殖;（二）维持个体发育与分化;第二 节原核基因表达调控;; 核心酶 core enzyme;转录调节普遍采用操纵子模式，原核生物功能相关的基因往往串联地排列在一起，在一个共同的调控区的调节下，一起转录生成一个多顺反子，最终表达产物是一些功能相关的酶或蛋白质，它们一起参与某种底物的代谢或某种产物的合成。;操纵子;操纵子结构;操纵子(operon)的结构与功能;是RNA聚合酶结合并启动转录的特异DNA序列。;各种原核基因启动序列特定区域内，通常在转录起始点上游-10及-35区域存在一些相似序列，称为共有序列(consensus sequence)，它 决定启动序列的转录活性大小。 ;2? 操纵序列 ——阻遏蛋白(repressor)的结合位点;3) 调节基因编码的调控蛋白;;;;;;;;;; 当培养基中有葡萄糖存在时，cAMP浓度较低，cAMP与CAP蛋白不能形成复合物，也就不能结合到CAP位点，lac基因的转录水平较低。 由此可见，对lac操纵子来说CAP是正性调节因素，lac阻遏蛋白是负性调节因素。 ;; ※当阻遏蛋白封闭转录时，CAP对该系统不能发挥作用；;;;;2、色氨酸操纵子的调控机制;①阻遏蛋白的调控作用;五. 原核生物翻译水平调节; 衰减子（attenuator）：; ;;;;;;（三）蛋白质与自身mRNA的结合实现对翻译起始的调控;;第 节  真核基因表达调控;一、真核基因组结构特点;（二）单顺反子 真核基因的转录产物一般是单顺反子，即一个编码基因转录生成一个mRNA分子，经翻译成一条多肽链。 ;（三）重复序列 ;单拷贝序列（一次或数次）;真核结构基因两侧存在有不被转录的非编码序列,往往是基因表达的调控区.在编码基因内部尚有内含子（intron）、外显子（exon）之分,因此真核基因是不连续性的.;二、真核基因表达调控特点;2. 组蛋白变化 转录活跃区域的组蛋白的变化： ① 富含Lys的组蛋白↓； ② H2A、H2B二聚体不稳定性↑； ③ 组蛋白修饰，使核小体不稳定； ④ H3组蛋白巯基暴露。;3. CpG岛甲基化水平降低;三、真核基因转录激活调节;顺式作用元件(cis-acting element);; TATA盒： （TATAAAA） 位置：-25 ~ -30bp 是TFⅡD结合位点。 控制转录起始的准确性及频率。 GC盒：（GGGCGG） CAAT盒：（GCCAAT） 位置：-30 ~ -110bp 区域 决定基因表达的基础水平,与相应蛋白因子结合，提高或改变转录效率。;2. 增强子(enhancer); ;3