核苷酸二教学课件.ppt

3. dTMP或TMP的生成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP - - - 自学 ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸 嘌呤核苷酸 ATP + 5-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 PRPP - 二、嘧啶核苷酸合成的调节 三、嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 PPi 核苷磷酸化酶 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O CO2 + NH3 β-丙氨酸 胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸 H2O 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TAC 肝 尿素 甲基丙二酸单酰CoA 琥珀酰CoA TAC 糖异生 四、嘧啶核苷酸代谢紊乱 由于嘧啶代谢产物是可溶性小分子，导致的疾病很少，乳清酸尿症： Ⅰ型：UMP合成中的两种酶OPRT和OMPD缺陷导致，引起血中乳清酸过剩，UMP合成减少，胞嘧啶核苷和胸腺嘧啶核苷合成受影响 表现：生长迟缓、严重贫血、白细胞减少 治疗：使用胞嘧啶核苷和尿嘧啶核苷治疗 第四节 体内核苷酸的相互转化 在核苷二磷酸水平上进行 （N代表A、G、U、C等碱基） 脱氧核苷酸的生成 dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP 二磷酸脱氧核苷 NDP dNDP 二磷酸核糖核苷 NADP+ NADPH + H+ 核糖核苷酸还原酶，Mg2+ 还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2 氧化型硫氧化还原蛋白 S S 硫氧化还原蛋白还原酶 （FAD） 第五节 抗核酸代谢物－化疗药物 一、抗核酸代谢物药用机制 抗核酸代谢物由于其在结构上与代谢反应中的重要底物或辅酶十分相似，可竞争性抑制和干扰核苷酸合成代谢。 用于肿瘤治疗，可杀伤肿瘤细胞，也可摧毁体内正常组织细胞。 二、 嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。 嘌呤类似物 氨基酸类似物 叶酸类似物 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤等 氮杂丝氨酸等 氨蝶呤 氨甲蝶呤（MTX）等 次黄嘌呤 (H) 6-巯基嘌呤 (6-MP) 6-巯基嘌呤的结构 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX 三、嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 5-氟尿嘧啶在体内转变后可抑制dTMP合成，使DNA合成受阻；还可掺入RNA分子，破坏RNA的功能，干扰蛋白质的合成。因此，对细胞造成严重打击，细胞出现周期停滞和凋亡现象。 对消化系统肿瘤（食管癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、肝癌）和乳腺癌效果较好。 核苷类似物 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 氮杂丝氨酸 抑制DNA的合成，干扰DNA的复制 【掌握】 1．嘌呤核苷酸合成的两种途径：从头合成途径及补救合成途径的原料、主要步骤及特点； 2．嘌呤核苷酸的分解代谢的终产物； 3．嘧啶核苷酸合成的两种途径：从头合成途径及补救合成途径的原料、主要步骤及特点； 4．嘧啶核苷酸的分解代谢的终产物； 5．脱氧核苷酸的生成； 6．嘌呤核苷酸的抗代谢物及其抗肿瘤作用的生化机理； 7．嘧啶核苷酸的抗代谢物及其抗肿瘤作用的生化机理。 【熟悉】 核苷酸的多种生理功能。 【了解】 1．食物中核酸的消化吸收； 2．尿酸以及痛风症与血中尿酸含量的关系。 次黄嘌呤和鸟嘌呤一起转变为黄嘌呤 酮基是一个碳原子和氧原子形成双键，同时这个碳原子还和另外两个碳原子形成共价键结构式 C=O称为羰基 这里是合成酶2，尿素合成是酶1 氨基甲酰磷酸也是尿素合成的原料 氮的来源主要是氨基酸，必需氨基酸 1.　嘌呤合成是在PRPP基础上合成环的，而嘧啶是先合成环才转移到PRPP上的 2.　嘧啶是体内小分子慢慢合成的 3.