药物化学第二讲(中枢神经系统药物).PPT

二、5-羟色胺(5-HT)重摄取抑制剂  立体结构和代谢 含手性碳原子 用外消旋体， S体的活性较强 本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除 在体内S体的代谢消除较慢 第五节 镇痛药 疼痛：多种疾病的常见症状之一。 分类：快痛（锐痛）和慢痛（钝痛）。 病理生理意义：疼痛是直接作用于身体的伤害性刺激在脑内的对应，也是一种保护性警觉功能；但剧烈疼痛不仅使病人感觉痛苦，而且常伴随情绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克。 临床两类镇痛药 1. 麻醉性镇痛药 2. 作用于阿片受体 3. 用于严重创伤或烧伤 的锐痛 4. 副作用大、成瘾性高 5. 管制药品 镇痛药 1. 非甾体类抗炎药 2. 作用于前列腺素生物合成 3. 治疗头疼、关节疼、牙疼等钝痛 麻醉性镇痛药的分类（来源） 三、二苯并氮杂?类 卡马西平　Carbamazepine 2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂?类化合物 二个苯环通过烯键相连形成共轭体系 具有尿素的结构 三、二苯并氮杂?类 合成路线： 三、二苯并氮杂?类 体内代谢： 初级代谢物Carbamazepine的10，11位环氧化物也具有抗癫痫活性 三、二苯并氮杂?类 相关药物： 10位引入羰基，得到Oxcarbozepine Oxcarbozepine的耐受性更好 四、GABA衍生物 从GABA的结构出发设计而成的与GABA神经能有关的药物。 普洛加胺 加巴喷丁 氨己烯酸 progabide gabapentin vigabatrin 四、GABA衍生物 作用于GABA受体发挥作用 对癫痫、痉挛状态和运动失调均有良好的治疗效果 口服吸收迅速 药理学作用 四、GABA衍生物 由一个活性药物（原药）和一个可被酶除去的载体部分联结的前药 通常在体内经酶水解释放出原药 四、GABA衍生物 二苯亚甲基使药物极性减少，更易进入脑内 在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺及进一步代谢而发挥作用 GABA 前药的作用　 五、脂肪羧酸类 丙戊酸 丙戊酸钠 丙戊酰胺 第三节 抗精神失常药 作用机制 病因：精神分裂症可能与患者脑内多巴胺（dopamine，DA）神经系统功能亢进，多巴胺过多或多巴胺受体过敏。 本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能 。 抗精神失常药的分类（根据适应症） 1 吩噻嗪类 噻吨类 丁酰苯类 二苯氮卓类 2 3 4 5 取代苯甲酰胺类 一、吩噻嗪类 1. 发现和发展 盐酸氯丙嗪（治疗精神分裂和躁狂症） 异丙嗪（非那根） 一、吩噻嗪类 氯丙嗪的合成路线 一、吩噻嗪类 * 侧链去N-甲基 侧链的氧化 苯核羟化 硫原子氧化 体内代谢过程 一、吩噻嗪类 吩噻嗪类药物的构效关系 一、吩噻嗪类 Name R2 R1 氯丙嗪(Chlorpromazine) -N(CH3)2 -Cl 乙酰丙嗪(Acetylpromazine) -N(CH3)2 -COCH3 三氟丙嗪(Triflupromazine) -N(CH3)2 -CF3 奋乃静(Perphenazine) ? -Cl 氟奋乃静(Fluphenazine) ? -CF3 三氟拉嗪(Trifluoperazine) ? -CF3 硫乙拉嗪(Thiethylperazine) ? -SC2H5 甲硫达嗪(Thioridazine) R1=CF3ClCOCH3HOH 其他同类药物 一、吩噻嗪类 利用其侧链的羟基与长链的脂肪酸成酯，改变其脂溶性，可以延长其作用时间。 制成供注射的长效药物，维持1～3周，特别使用于拒服药物、服药不合作以及需长期治疗的患者。 R 药 名 -COC6H13 奋乃静庚酸酯(Perphenazine Enanthate) -COC9H19 奋乃静癸酸酯(Perphenazine Decanoate) 长效抗精神病药物——前药 二、噻吨类（硫杂蒽类） 抗精神病: Z＞