遗传与个体发育讲义.ppt

增强子的分类 增强子可分为两类：1）组织和细胞专一性增强子。许多增强子的增强效应有很高的组织细胞专一性，只有在特定的转录因子(蛋白质)参与下，才能发挥其功能。2）诱导性增强子。这种增强子的活性通常要有特定的启动子参与。例如，金属硫蛋白基因可以在多种组织细胞中转录，又可受类固醇激素、锌、镉和生长因子等的诱导而提高转录水平。 * 增强子的特点： 增强子能大大增强启动子的活性。增强子有别于启动子处有两点:1）增强子对于启动子的位置不固定，而能有很大的变动；2）它能在两个方向产生作用。一个增强子并不限于促进某一特殊启动子的转录，它能刺激在它附近的任一启动子。 * 增强子的作用： 1）与转录激活子结合，改变染色质构型； 2）使DNA弯曲形成环状结构，使强化子与启动子直接接触，以便使转录因子、转录激活子和RNA聚合酶一起形成转录复合体，利于转录反应，提高转录效率。 * * 3）增强子可提高不同的启动子的转录效率，同一时间里，一个增强子只与一个启动子起作用，具体作用取决于启动子与增强子竞争性互作。 　　如：人血红蛋白基因，控制胎儿γ链和成人β链两基因共用同一个增强子，增强子与不同的启动子结合导致不同的基因表达。 * * 选择性启动子 有些真核生物基因具有两个或两个以上的启动子用于在不同的细胞中表达，具有独立的转录调控（不同的启动子可产生不同的初级转录产物和相同的蛋白质编码序列）。 　　如果蝇的乙醇脱氢酶基因分别具有幼虫和成虫启动子。 * * 选择性mRNA切割 同一初级转录产物在不同的细胞中用不同方式进行切割加工，形成不同的成熟mRNA分子，使蛋白质含量或组成上 都可能不同。例如老鼠的α-淀粉酶基因，肝脏和腺体中的不同切割，外显子Ｓ和Ｌ分别成为腺体和肝脏mRNA的前导序列，形成不同mRNA以不同速率的翻译成蛋白质。 * * 三、翻译水平的调控 翻译多肽过程的调控 真核生物的许多组织或细胞中，经转录的mRNA受抑制不能翻译成多肽，以失活的状态贮存。 　如植物种子在发芽的早期阶段，虽没有mRNA的合成，但有蛋白质的合成。海胆卵内mRNA在受精前不能进行翻译，受精后的蛋白质合成速率猛增。 * 调节机制： 1）mRNA加尾过程：卵细胞中mRNA仅具有20个核苷酸的多聚Ａ(polyA) 尾端序列，在生物发育适宜时期，尾端序列加长至几百个核苷酸序列，并翻译成蛋白质。 　　 * 2）阻遏蛋白特异结合： 　 如铁蛋白的翻译调控：铁蛋白的功能是贮存铁。铁蛋白的mRNA翻译取决于铁的供应。 　 当细胞没有铁时，阻遏蛋白与铁蛋白mRNA启动子区域铁反应元（iron response element，IRE）结合，阻止翻译进行； 　 当有铁存在时，阻遏物不再与IRE结合，翻译顺利进行。 * 蛋白质加工过程的调控 1）蛋白质的折叠：蛋白质在一定的条件下（如伴侣蛋白存在时)，才能折叠成一定的空间构型并具有生物学功能。 2）蛋白酶的切割： 末端切割：有些分泌蛋白对细胞有毒害作用，常以无活性的前体蛋白形式贮存在于细胞内，需要这种蛋白时，由蛋白酶切割加工成有功能的蛋白。 * 　 如蜜蜂在叮咬动物时注入蜜毒素，引起细胞溶解，蜜毒素也能使蜜蜂自身的细胞溶解。翻译后以前体形式储存于细胞内，能被细胞间隙的一种蛋白酶识别和切割，释放出有活性的蜜毒素。 　　又如，真核生物的膜蛋白和分泌蛋白的切割，这些蛋白都带有膜上定位信号肽。信号肽被特定的细胞中的蛋白酶切除形成成熟蛋白。 * * 又如，脊椎动物的胰岛素加工过程。最初前胰岛素原有105个氨基酸，加工中先将N端的24个氨基酸残基切除，形成前体胰岛素,然后切除中间一段氨基酸序列，留下21个氨基酸残基的Ａ链和30个氨基酸残基的B链,由二硫键连接两条肽链。 * * 多聚蛋白质切割：有些蛋白质开始翻译时形成一个含有多个蛋白质分子的多肽链，切割后产生具有不同功能的蛋白质分子。如一些脊椎动物的激素合成。人的脑垂体产生一种蛋白质，至少包括四种不同的激素分子，经蛋白酶切割多聚蛋白质后形成。在不同细胞中切割的方式和位点不同，从而产生不同的激素，以适应不同的细胞发育的需要。 * 蛋白质的化学修饰： 1）简单修饰：将一些小化学基团，如乙酰基、甲基和磷酸基加到氨基酸侧链或蛋白质的氨基端或羧基端上，具有特异性。如核小体组蛋白H3的乙酰化，使染色质的构型发生变化，影响基因表达。 　2）复杂修饰：蛋白质的糖基化：一些大分子量碳水化合物加到多肽链上。 　　 * * 操纵基因和操纵子 操纵基因：位于启动子和结构基因之间 ，通过与阻遏蛋白的相互作用，控 制基因的开放和关闭。 操纵子：单一操纵基因控制下的一群相 邻的结