同型半胱氨酸 Hcy 的检测及临床应用.docxVIP

同型半胱氨酸(Hey)的检测及临床应用 山东省昌邑市人民医院检验科261300 摘要：目的：通过木文的介绍，对同型半胱氨酸有一个简要的认识和了解，论述 血浆同型半胱氨酸的检测方法及临床应用。方法：通过查阅文献资料及测定血中 同型半胱氨酸的水平进行对比总结。结果：总结出其可作为除高血脂、吸烟、糖 尿病之外的心脑血管风险指标的乂一危险因子。血浆HCY浓度随年龄的增大而 逐渐升高，并且男性血浆HCY浓度高于同年龄组女性。高HCY血症与临床疾病 的关系越来越受到人们的关注，它不仅是心脑血管疾病的一个独立危险因素，而 且还与环境、遗传和营养等因素密切相关，与糖尿病、肾病、消化系统疾病等其 他疾病也有着非常密切的联系。结论：测定血浆HCY水平对于监测病情和治疗 观察、进行临床实验研究以及探讨其致病机理都具有非常重要的意义。通过补充 维牛素B12和叶酸可降低H型高血压患者脑卒中的发病率。 关键词：同型关胱氨酸；动脉粥样硬化；检测方法；临床应用 一、同型半胱氨酸的理化性质 同型半胱氨酸(homocysteine, HCY) (乂称高半胱氨酸)是一种含硫氨 基酸，是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物。，1932年由DeVgneaud发现，结构 式为HSCH2 (NH2) CO2H。HCY很不稳定，容易氧化成同型胱氨酸或HCY-Cys 二硫化合物，只有少量以还原型HCY存在于血浆中。这些含硫氨基酸在血浆中 大部分和蛋白质结合存在，通常所指的HCY包括结合和游离的HCY化合物。HCY 主要通过以下两条途径进行代谢：再甲基化途径和转硫途径。有50%HCY重新合 成蛋氨酸，另有50%牛成半胱氨酸和alpha;-酮丁酸。 HCY代谢产物具有重要的牛理功能。如蛋氨酸是蛋白质合成所必需的氨 基酸，而半胱氨酸为抗氧化物质谷胱甘肽提供铳基，半胱氨酸脱竣产物牛磺酸是 组成胆汁的重要成分。脑组织中有较多牛磺酸，表明它有重要的牛理功能。 二、同型半胱氨酸的致病机制 HCY通过多种途径损伤血管，损伤血管内皮细胞同时刺激血管平滑肌细 胞生长，导致阻塞血流通路；破坏正常凝血机制，增加血栓形成引起心脏病发作 及中风等。 三、 同型半胱氨酸的检测方法 3.1同位素法：通过14C标记的腺昔与HCY缩合后，经色谱分离，液体 闪烁数放射强度来测HCY浓度。该方法灵敏度高，特异性强，便操作繁琐且有 放射污染，未能推广使用。 3.2高效液相色谱法(HPLC)：根据色谱固定相对不同物质的吸附力不同, 以荧光检测器洗脱下HCY?荧光物质复合物的荧光强度，测定血中总HCY的水平。 此方法为经典的参考方法，其不足之处是样品处理、层析条件、样品检测及定量 的诸多变异，使其难以标准化，在临床应用方面逐渐被取代。 3.3免疫分析法：釆用样品中游离HCY和抗单克隆抗体相结合的HCY的 荧光偏振强度不同，将样品、标准品与标抗体竞争结合，在标准曲线上可查出 HCY浓度。其包括荧光偏振法或免疫法测定HCY,此方法快速、准确、方便等优 点，适合大多数临床实验室应用。 3.4循环酶法：采用获得基因改造的S■腺昔同型半胱氨酸水解酶，其充 分地保留甚至增强对S■腺昔同型半胱氨酸的亲和力，同时了其对HCY或S■腺昔 同型半胱氨酸的催化能力。该方法尤适用于小分子物质。女小氨基酸、多肽，维 生素等。此方法简单、快速，但试剂稳定性差。 四、 同型半胱氨酸的临床应用 4丄心脑血管疾病的独立危险因子 《中国高血压防治指南2010》提出了一项新的心脑血管危险因素：“高 同型半胱氨酸(Hey)血症”，Hey与心脑血管疾病的关系日益受到重视。Hey是 蛋氨酸的中间代谢产物，Hey的升高加速了血管动脉粥样硬化进程，被认为是冠 心病、卒中等心脑血管疾病的重要危险因素。2008年欧洲与2010年美国都将 HHey及干预写入卒中指南。 我国高血压患者中伴有高Hey者约为75%,这类高血压，我们定义为“H 型高血压”，它是导致卒中最重要的危险因素，也是中国特色的国家地区性疾病。 《中国高血压防治指南2010》建议高血压患者检测Hey。对H型高血 压患者进行早筛查、早诊断。将对降低我国脑卒中发生率和死亡率具有重要意义。 Hey水平越高，冠动脉病变的支数越多。冠状动脉疾病死亡率与病人 HCY水平呈正相关。同型半胱氨酸的测定对预防和治疗心血管疾病及其它疾病 有重要的临床意义。 当血浆HCY水平在15-20mu;mol/L或以上，病人五年期存活率不到 75%；血浆HCY水平介于9-15mu;mol/L之间，病人五年期存活率在90%左右； 低于9mu;mol/L,则五年期存活率高于95%。血浆HCY每升高5mu;mol/L, 冠状动脉疾病危险度增加1?6倍，脑血管疾病危险度增加1.8倍，外周血管疾 病危险度增加6.8倍。 .与肾脏疾病关系 肾功能不全时，H