第3章基因突变.pptVIP

二、电离辐射引起的DNA修复 超快修复： 2min完成 快修复：几分钟内 慢修复：40-60min * * * * * * * * * * 脆性位点：该位点带型之间的染色体呈细丝状，导致相邻末端呈随体样结构，这已细丝样部位容易发生断裂，故呈脆性位点。 * Huntington舞蹈病：慢性进行性的舞蹈样动作。常染色体显性遗传，受累蛋白huntingtong蛋白，异常蛋白质积聚成块，损坏部分脑细胞，特别是那些与肌肉控制有关的细胞，导致患者出现不可控制的颤搐，并有可能发展成痴呆。2010年1月，美国加利福尼亚大学欧文分校的研究人员在美国《细胞生物学杂志》（The Journal of Cell biology）上报告说，他们发现利用磷酸化，就是在亨廷顿蛋白质的两个关键氨基酸上加入磷酸基团，可以破坏这种蛋白质，从而保护肌体免受这种蛋白质的毒害。 * * * * * * * * * 例如：脆性X综合症 Xq27.3内（CGG）n重复 数：60-200，正常：6-60 脆性X综合症患者： 智能低下，皮肤松弛，关节过度伸展，长脸。 * 例如：Huntington 舞蹈病 4p16.3 CAG 36～121，正常6～35，突变蛋白是huntington蛋白，氨基端谷氨酰胺序列延长。 * 第四节: DNA损伤的修复 * 一、紫外线引起的DNA损伤的修复 （一）光复活修复（photoreactivation repair） 关键酶：光复活酶。 光复活酶，识别并结合嘧啶二聚体，解开二聚体。 * （二）切除修复（excision repair） 也称为暗修复（dark repair）。切除修复发生在复制之前。 参与酶：解旋酶、核酸内切酶、DNA聚合酶、连接酶 * （三）重组修复（recombination repair） 修复发生在DNA复制过程中，损伤不能得到根本消除，但多次复制后，降低损伤比例。 * 三、修复缺陷引起的疾病 修复系统本身是由一系列基因所编码的酶所组成的，修复系统的缺陷将使遗传物质的损伤不能得到尽快修复，突变将以各种形式存在并遗传下来，最终导致疾病的发生。 * 例如：着色性干皮病 UV→嘧啶二聚体 光修复系统异常 解旋酶、核酸内切酶等修复蛋白的基因突变 * 症状： 对光敏感，皮肤、眼、 舌易受损； 皮肤上皮鳞状细胞 或基底细胞皮肤癌； 伴性发育不良、生长迟缓、 神经系统异常而学习能力差 * 例如：Bloom syndrome 光敏感性reqQ解旋酶家族基因突变 身材矮小、免疫功 能低下、日光敏感 性面部红斑和轻度 颜面畸形 * 复习题 静态突变和动态突变概念。 基因突变的形式。 DNA损伤修复机制。 * The End * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第三章: 基因突变 Gene Mutation * 遗传物质的变化及其所引起的表型改变称为突变（mutation）。 广义突变和狭义突变 生殖细胞突变和体细胞突变 * 第一节: 基因突变的一般特性 * 多向性: 等位基因,复等位基因 重复性:复等位基因 随机性: 稀有性: 可逆性: 有害性: 第二节:基因突变的诱发因素 * 基因突变根据发生原因: 自发突变 诱发突变 * 在自然条件下，未经人工处理而发生的突变为自发突变（spontaneous mutation）。 经人工处理而发生的突变是诱发突变（induced mutaion）。 能诱发基因突变的各种内外环境因素统称为诱变剂（mutagen）。 * 一、物理因素 紫外线 紫外线的照射可使DNA中相邻的嘧啶类碱基结合成嘧啶二聚体，最常见的为胸腺嘧啶二聚体（TT）。 * * 电离辐射 射线直接击中DNA链，DNA分子吸收能量后引起DNA链和染色体的断裂，片断发生重排，引起染色体结构畸变 。 * 二、化学因素 羟胺（hydroxylamine，HA） 可使胞嘧啶（C）的化学成分发生改变，而不能正常地与鸟嘌呤（G）配对，而改为与腺嘌呤（A）互补。经两次复制后，C-G碱基对就变换成T-A碱基对。 * 亚硝酸或含亚硝基化合物 可使碱基脱去氨基（-NH2）而产生结构改变，从而引起碱基错误配对。 * 碱基类似物 某些碱基类似物可以取代碱基而插入DNA分子引起突变 。 * 芳香族化合物 吖啶类和焦宁类等扁平分子构型的芳香族化合物可以嵌入DNA的核苷酸序列中，导致碱基插入或丢失的移码突变。 * 烷化剂(