BCAT1和CD147在食管鳞癌整中的表达及其临床意义-肿瘤学专业毕业论文.docxVIP

硕士学位论文示其在恶性肿瘤中所扮演的角色。 硕士学位论文 示其在恶性肿瘤中所扮演的角色。 有研究对食管鳞癌组织进行全基因组测序时发现近60％的食管鳞癌伴有原 癌基因MYC扩增，并且MYC蛋白表达增强，许多研究已从不同方面揭示了MYC 能促进食管鳞癌的恶性生物行为，癌组织中MYC过表达往往预示着患者预后 不良。那么我们设想，BCATl作为MYC直接调控的一个下游靶基因，是否可能 也参与了食管鳞癌的发生、发展过程?而目前有关BCATl在食管鳞癌组织中的 表达情况及其意义尚未见报道。 CD 1 47，也称EMMPRIN，extracellular matrix metalloproteinase inducer．细胞 外基质金属蛋白酶诱导因子，是一跨膜糖蛋白，为免疫球蛋白超家族成员之一。 CDl47是与肿瘤恶性生物行为高度相关的一个分子。大量研究证实CDl47参与 调节基质金属蛋白酶(MMPs)合成及活性，在恶性肿瘤中，MMPs对肿瘤转移的 发生起重要作用。此外，CDl47是单羧酸转运体(MCTs)必需的组装因子，癌细 胞进行有氧糖酵解产生大量乳酸，CDl47参与构成的MCTs能将过量的乳酸由 细胞内转运出去，以利于肿瘤细胞生存。同时，也有研究报道，CDl47能够介 导癌细胞发生化疗抵抗。 迄今，CDl47已被报道在绝大多数肿瘤中表达升高，并且通过其功能作用 促进癌细胞的恶性生物行为。并且在多数肿瘤中，CDl47过表达提示患者预后 不良。而不多的几项研究也表明CDl47在食管鳞癌组织中有表达，但有关其表 达频率及意义，各研究结果却存在较大差异。 恶性肿瘤最主要的特征是能够发生转移，食管鳞癌预后不良也与其转移及 复发相关。综合上述报道，BCATl和CDl47均能促进癌细胞增殖、侵袭及转移。 并且在癌细胞复杂的分子网络中，BCATl与CDl47似乎存在某种关联，在乳腺 癌细胞中，BCATl和CDl47的表达均可受MYC调控，并且BCATl能够影响 CDl47的表达，并进一步影响癌细胞的侵袭、转移。而有关BCATl与CDl47 在食管鳞癌组织中的表达关联尚未见报道。 研究目的：(1)明确食管鳞癌、癌旁正常组织中BCATl、CDl47的表达情 况及其与临床病理学指标间的关系；(2)初步探讨食管鳞癌组织中BCATl与 III 万方数据 中文摘要 中文摘要 CDl47的表达关系。 研究方法：收集2010年1月至2011年1月期间经由胸外科手术切除，病理 科存档的食管鳞癌福尔马林固定石蜡包埋组织标本50例，其中29例带有匹配 癌旁正常食管上皮组织。运用免疫组织化学技术检测BCATl、CDl47蛋白在50 例食管鳞癌组织及29例癌旁正常组织中的表达，结合食管鳞癌患者的临床病理 因素(主要包括性别、年龄、分化程度、肿瘤大小、是否淋巴结转移、临床分期 等)及生存期进行分析。并对食管鳞癌组织中BCATl、CDl47的表达关系进行分 析。 研究结果：1．BCATl、CDl47在食管鳞癌组织和癌旁正常组织中的表达情 况 BCATl主要表达于癌细胞胞浆，呈棕褐色着色，CDl47则主要表达于癌细 胞膜，部分表达于癌细胞胞浆，呈黄褐色着色。50例食管鳞癌病例中，BCATl 表达于其中的44例，阳性表达率为88％(44／50)，其中弱阳性20％(10／50)，强阳 性14％(7／50)，表达程度介于强弱两者之间的为54％(27／50)； CDl47表达于其 中的38例，阳性表达率为76％，其中呈弱阳性表达者为16％(8／50)，中等阳性 表达者为42％(21／50)，强阳性者为18％(9／50)；在癌组织中，我们观察到，分化 差的食管鳞癌组织中BCATl表达强度倾向于更高，而在部分高一中分化癌组织 中，BCATl多表达于癌巢周边癌细胞。CDl47在高侵袭性癌组织中广泛表达， 并且在侵袭前沿细胞多呈高表达。而在正常食管鳞状上皮中，BCATl和CDl47 主要表达于基底层细胞。 2．食管鳞癌中BCATl、CDl47的表达强弱与各临床病理参数之间的关系 食管鳞癌中BCAl的表达强弱与食管鳞癌的分化程度、肿瘤大dx(T)及肿瘤 术后病理分期(pTNM)相关：BCATl在高．中分化组的平均阳性值为3．85士1．69， 在低分化组的平均阳性值为5．00士0．91，BCATl在低分化组表达强度高于高．中 分化组，差异具有统计学意义(P值为0．009，小于0．01)；BCATl在T1．12组的 平均阳性值为2．57士1．90，T3组的平均阳性值为4。10士1．42，T4组的平均阳性值 为4．54士1．61。BCATl在T3、T4组的表达强度高于T1．T2组，差异具有统计学 IV 万方数据 硕士学位论文意义(P值分别为0．022、0．009，均小于0．05)；BCATl在I．II期