药剂学固体分散体.pptVIP

2、X射线衍射法(X—ray diffraction) 每一种物质的结晶都有其特定的结构，衍射图也都有特征峰。 定性地鉴别固体分散体中药物分布情况：若有药物晶体存在，则在衍射图上就有这种药物晶体的衍射特征峰存在。 了解固体分散体的分散性质: 比较药物、载体、药物与载体机械混合物和固体分散体的x射线衍射图谱。 了解药物的结晶性质及结晶度大小： 物理混合物的衍射图谱是各组分衍射图谱的简单叠加， 衍射峰位置及强度无改变； 药物在固体分散体中以无定形状态存在时，药物的结晶衍射峰消失。 六、固体分散体的验证 * 3、红外光谱法 红外光谱法主要用于确定固体分散体中是否有复合物形成 或其他相互作用。 无相互作用：固体分散体的红外图谱应与其物理混合物相同。 形成复合物或有强氢键作用：药物和载体的某些吸收峰 消失或产生位移。 4、核滋共振谱法 主要用于确定固体分散体中有无分子间或分子内相互作用。 5、 溶出速率测定 药物制成固体分散体后，溶解度和溶出速率会改变。 难溶性药物制成固体分散体后其溶出速率一般比原药快。 六、固体分散体的验证 * * * - * k * - * k * 固体分散体制备技术 药剂教研室 吴琳华 * 一、　概述 　 1、概念 固体分散体(固体分散物，solid dispersion， SD) ： 将难溶性药物高度分散在另一固体载体中形 成的分散体。 固体分散技术：制备固体分散体的技术。 药物在分散体中的状态：分子、胶态、微晶、无定形状态 胶囊剂、片剂、软膏剂、 栓剂以及注射剂等 中间体 制成 * 2、固体分散体的特点※ （1）优点 ①增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。 ②延缓或控制药物释放 。 ③提高药物的稳定性。 ④掩盖药物的不良气味和刺激性。 ⑤降低毒副作用。 （2）缺点 ①药物分散状态的稳定性不高，久贮易产生老化现象； ②滴丸作为固体分散体，目前基质和冷却剂的种类还有限。 * 二、固体分散体的常用载体 　 优良载体具备的条件： 对药物有较强的分散能力 增溶型载体应既溶于水又溶于有机溶剂 具有物理、化学和热稳定性 不与药物发生反应，不影响药物的疗效及稳定性 无不利的生理活性及不良反应 价廉易得 * 二、固体分散体的常用载体 　 水溶性载体材料 难溶性载体材料 肠溶性载体材料 聚乙二醇 聚维酮 泊洛沙姆 有机酸类 糖类与醇类 尿素 其他亲水性材料 乙烯聚合物 纤维素衍生物 纤维素类 聚丙烯酸树脂类 脂质类 纤维素类 聚丙烯酸树脂类 分类 * 1、水溶性载体材料 　 (1) 聚乙二醇（PEG） 规格：Mr=1500-20000（PEG-4000、PEG-6000） 特性：熔点较低（55-65℃），毒性小，在胃肠道内易于吸收， 化学性质稳定，能与多种药物配伍，不干扰药物的含量分析， 能显著增加药物的溶出速率，提高药物的生物利用度。 应用：特别适于融熔法制备固体分散体； 不适于共沉淀法制备固体分散体； 油类药物，宜选用分子量更高的PEG类作载体。 * 1、水溶性载体材料- PEG 　 分散药物的机制： 熔融状态下，每个分子的两个平行的螺旋状键展开 形成→分子分散体或分子分散的固态溶液 增溶作用的相关因素： 药物/PEG的比例量 制备方法 药物/PEG系统 PEG类存在的问题 少数情况下，在热融熔法制备过程中PEG会出现稳定性问题 固体分散体制成合格的剂型难度大 * 1、水溶性载体材料 　 （2）聚维酮（聚乙烯吡咯烷酮，PVP） 规格：PVP K-15、 PVP K-30、 PVP K-90 特性：无定形高分子聚合物，对热的化学稳定性好，（但加热到150℃时变色），熔点较高，易溶于水和多种有机溶剂。 应用：宜用溶剂法制备固体分散物 不宜采用熔融法 * 1、水溶性载体材料- PVP 　 分散药物的机制： 制备共沉淀物时,由于氢键作用或络合作用，黏度增大而抑制药物晶核的形成及成长，使药物形成非结晶性无定形物。 抑制结晶作用的相关因素： PVP的链长度 随PVP链的增长：黏度增加，水中溶解度变差。 药物/PVP的比例量 PVP比例高：溶解度及溶出速率提高。 药物与PVP的相互作用 药物-PVP形成氢键的能力与其Mr有关。 存在的问题： PVP易吸湿而析出药物结晶。 * 1、水溶性载体材料 　 (3)泊洛沙姆（聚氧乙烯－聚氧丙烯共聚物）