新生儿抗生素治疗矛盾和对策.ppt

嗜麦芽窄食假单胞菌 □ 条件致病菌，产IV型β-内酰胺酶； □ 对碳青霉烯类天然耐药； □ 对几乎所有β-内酰胺酶抑制剂耐药； □ 在耐3代头孢菌素菌中，77.4%产ESBLs； □ 对庆大霉素、阿米卡星较高耐药； □ 对氟喹诺酮类部分敏感，但逐渐增高； □ 治疗: 复方新诺明，多西环素，特美汀。 小结：临床常见耐药菌的抗生素治疗 ESBLs ：酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦复合型抗生素或头霉素类抗生素 AmpC型酶：碳青霉烯类 、四代头孢菌素、新型酶抑制剂Syn2190，Ro48-1220复合型抗生素 碳青霉烯金属酶：不用β－内酰胺酶类抗生素，改用其他抗生素 耐甲氧西林酶：夫西地酸钠、万古霉素、利福平、替可拉宁 耐万古霉素酶：磷霉素、利福平、替可拉宁 嗜麦芽窄食单胞菌：对β－内酰胺类、氟喹酮类、氨基糖苷类耐药，对泰能（亚胺培南）天然耐药。治疗首选复方新诺明，早期、足量及联合用药。 细菌耐药：全球性困惑和挑战 耐药是永恒的，不耐药是暂时的 使用不当是造成耐药的最重要因素 使用抗菌药物务必同时考虑耐药后果 追求抗菌疗效与减缓耐药产生同等重要 虽然目前抗生素面临众多的耐药挑战，但我们不能丧失信心。应该在细菌室的帮助下，合理地有针对性用药，才有可能保持优秀抗生素长盛不衰。 谢谢! 对 抗菌药浓度 大于MIC的时间 （TMIC） MIC 时间 TMIC是血药浓度维持在最低抑菌浓度以上的时间 药物：氨基糖苷类、喹诺酮类抗生素。 定义：当血药浓度超过MIC甚至达到8～10×MIC时，达到最大的杀菌效应，即杀菌作用取决于血药浓度的高低，故此类药物应用原则是将其浓度尽可能提高到允许的最大限度。 浓度依赖性抗生素 ⑴首次接触效应(first exposure effect)。 ⑵较长PAE，这类药物临床疗效的关键是提高药物 浓度，所以给药的关键是剂量，较宽的用药间隔 是合理的，给药间隔也逐渐转向一天一次疗法。 (3)药物毒性与峰值浓度相关，故一天一次给药时应 进行血药浓度监测，以保证其安全性。 浓度依赖性抗生素特点 - 浓度依赖性抗生素，一日给药一次的疗效与一日2次静点疗效相同； - 耳肾毒性也有所减轻，这是因为肾脏的皮质和内耳的淋巴液中的药物积聚量较小有关； - 只有6岁以上可选用氨基糖甙类抗生素？ 浓度依赖性抗生素：氨基糖甙类 时间依赖性抗生素（1） - 药物：β-内酰胺类等。 - 特点： 当4×MIC时，杀菌效应达到了饱和的程度，再继续增加血药浓度，其杀菌效应不会再增加。 无首次接触效应，当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌。 - 应用时间依赖型抗生素，要求考虑其持效时间： 持效时间＝超过MIC的半衰期时间＋药物的PAE时间 - 应用时间依赖型抗生素，关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度。 时间依赖性抗生素（2） - 采用延长其排出的药物： 泰能=亚胺培南+西司他丁（cilastatin） 艾罗迪=氨苄青霉素+丙磺舒（probenecid） - 低剂量多次给药； - 持续静脉给药； - 选用长半衰期而作用相等的β－内酰胺类抗生素 - 先静滴后口服同类抗生素（序贯治疗）。 延长β-内酰胺类抗生素血药浓度的方法 时间+浓度依赖性抗生素 □ 包括碳青霉素类、万古霉素、大环内酯类和克林霉素； □ 杀菌作用主要取决于药物浓度超过MIC的时间； □ 有一定的PAE，故用药间隔可以适当延长。 7.熟悉新生儿抗生素代谢特点 ◇ 肝脏酶系统的发育尚未完善，影响抗生素的体内代谢； ◇ 细胞外液容积较大，药物排泄较慢，药物半衰期延长； ◇ 血浆白蛋白水平和与药物的结合能力低，血液和组织中游离药物浓度增加； ◇ 胆红素可与某些药物竞争性结合白蛋白； ◇ 肾小球滤过和肾小管分泌功能较差，对某些抗生素的清除率低。 耐药细菌的防治对策 耐药机制：细菌产生灭活抗生素的酶 β-内酰胺酶 青霉素耐药－青霉素酶 头孢类耐药－ESBLs 酶抑制剂耐药－AmpC型酶 碳青霉烯耐药－金属酶 金葡耐药－耐甲氧西林酶 MRSA对万古耐药－PBPs亚类 非β-内酰胺酶 氯霉素：乙酰转移酶、核苷转移酶; 氨基糖苷类：纯化酶、磷酸转移酶、腺苷转移酶、乙酰转移酶; 氟喹酮类：DNA旋转酶A、B亚基; 大环内酯类：乙酰转移酶。 耐药机制：细菌产生灭活抗生素的酶 已超过300种 1990年Ambler根据酶分子结构的不同分为A、B、C、D四型：