药物_血浆蛋白结合率测定方法的研究进展_关瑾.docVIP

ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｅｗＤｒｕｇｓ２０１４，２３（１０） 药物-血浆蛋白结合率测定方法的研究进展 关瑾，丁爽，刘芷含，董西鑫，阎峰，石爽（沈阳化工大学应用化学学院，沈阳110142） ［摘要］药物与血浆蛋白的结合作用影响药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄，从而影响药理效应强 度和时间。药物进入人体，只有游离的药物分子能够跨膜运转并与受体结合发生药理效应，因此测定药物与血浆蛋白结合率在新药研发及临床研究中非常重要。本文主要评述了近年来相关研究的技术和方法，包括平衡透析法、微透析法、超滤法、超速离心法，以及以光谱学为基础的方法（如紫外-可见吸收光谱法，荧光光谱法和表面等离子体子共振技术法等）和以色谱法为基础的方法（如高效亲和色谱法、高效前沿分析法等）。此外，对各种方法的原理、优缺点进行了概括总结，并对其发展前景进行了展望。 ［关键词］药物；血浆蛋白结合率；测定方法；毛细管电泳法；应用 ［［［中图分类号］Ｒ914．1文献标志码］A 文章编号］1003－3734（2014）10－1149－05 Ｒecentadvances in determination methods of drug protein binding GUAN Jin ，DING Shuang ，LIU Zhi-han ，DONG Xi-xin ，YAN Feng ，SHI Shuang （Institute of Applied Chemistry ，Shenyang University of Chemical Technology ，Shenyang 110142，China ）［Abstract ］Binding of drugs to plasma protein is critically involved in drug pharmacokinetics （i．e．，ab-sorption ，distribution ，metabolism ，and elimination ）and pharmacodynamics （pharmacological effects ）．Generally the free drug fraction is available for diffusion and transport across cell membranes．It is therefore highly important to estimate drug-binding ability to these macromolecules in the early stages of drug discovery and in clinical prac-tice．This review focuses on the most important approaches used to characterize drug-protein binding sciences inclu-ding equilibrium dialysis ，micro-dialysis ，ultrafiltration ，ultracentrifugation ，spectroscopy methods （e．g．，ultravio-let-visible absorption spectrum ，fluorescence spectrum and surface plasmon resonance ，etc．）and chromatography methods （e．g．，high performance affinity chromatography ，high performance frontal analysis ，etc ）．A description of the principle of each method with its inherent strengths and weaknesses is outlined．Finally ，the future prospects in this field are also discussed． ［Key words ］drug ；protein binding ；determination methods ；capillary electrophoresis ；applications 药物血浆蛋白结合率是药物与血浆蛋白结合的量占药物总浓度的百分率，是药物代谢动力学的重要参数之一 ［1］ 是复合物可作为一种药物贮库，当游离型药物被代 谢消除而浓度降低时，结合型药物可释放出游离型药物。所以，药物与血浆蛋白结合的程度会直接影响游离型药物的浓度从而影响药物的吸收、分布、代谢和消除。药物与血浆蛋白结合的强