药物的结合反应.pptVIP

药物的结合反应 含有极性基团的药物或第Ⅰ相生物转化的代谢物与体内的内源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽等结合的过程称为结合反应（第Ⅱ相生物转化）。经结合后的代谢物均无生理活性，大都极易溶于水，易从尿或胆汁中排出体外。 结合反应是药物灭活的重要过程。 一、与葡萄糖醛酸的结合 药物或其代谢产物与葡萄糖醛酸的结合反应是药物代谢中最常见的反应，生成的结合产物含有可解离的羧基和多个羟基，无生物活性，易溶于水，易排出体外。含有羟基、羧基、氨基、巯基等官能团的的药物或代谢产物都可以与体内的葡萄糖醛酸结合。 例如: 对乙酰氨基酚的酚羟基与葡萄糖醛酸结合形成醚型O-葡萄糖苷酸。 二、与硫酸基结合 具有羟基、氨基、羟氨基等官能团的药物或代谢产物，在磺基转移酶的催化下，由体内活化型的硫酸化剂3′-磷酸腺苷-5′-磷酰硫酸提供硫酸基，结合生成硫酸酯，结合物水溶性增大，毒性降低，容易排出体外。 例如：对乙酰氨基酚与硫酸基的结合反应。 三、与氨基酸的结合 含有芳基烷酸、芳基羧酸和杂环羧酸的药物，在辅酶A的参与下，先生成活化型酸，再在N-酰基转移酶催化下与氨基酸结合生成酰胺。参加反应的氨基酸主要是内源性氨基酸，以与甘氨酸的结合反应最为常见。 例如：水杨酸与甘氨酸的结合。 四、与谷胱甘肽的结合 谷胱甘肽（GSH）是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成的三肽，其中半胱氨酸的巯基具有较强的亲核作用，可与带有强亲电基团的药物或其代谢物结合。 例如：谷胱甘肽与硝酸甘油的结合反应。 谷胱甘肽结合反应可对正常细胞中具有亲核基团的物质，如蛋白质、核酸等起保护作用。体内有较丰富的谷胱甘肽，一般认为这种结合代谢具有重要的解毒作用。 五、乙酰化结合 乙酰化是含有氨基、磺酰胺基、肼基及酰肼基等官能团的药物和代谢物的一条重要代谢途径。乙酰化反应是以乙酰辅酶A为辅酶，在酰基转移酶的催化下进行乙酰基转移，形成乙酰化物。 乙酰化将体内亲水性的氨基结合成水溶性小的酰胺，所以乙酰化后药物的水溶性降低，如磺胺类药的乙酰化衍生物溶解度降低，易在肾脏析出结晶，引起肾结石，尤以磺胺噻唑最易发生。 例如：磺胺类药物的乙酰化反应。 六、甲基化结合 甲基化结合反应对一些内源性的活性物质如儿茶酚胺的生成和灭活等起着重要的作用。 甲基化结合反应在药物代谢中较为少见，除与叔胺结合后生成的季铵盐的水溶性增大外，其它甲基化结合代谢物的极性都减小，不能促进药物的排泄。 甲基化结合反应大都在甲基化转移酶的催化作用下进行。药物分子中含氮、氧、硫的基团都能进行甲基化结合反应。 例如：肾上腺素的甲基化反应。 * * * * * * * *