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PAGE 3 中药新药用于类风湿关节炎的临床 研究技术指导原则 （征求意见稿） 国家食品药品监督管理局 药品审评中心 2017年4月 目 录 TOC \o 1-3 \h \u 24715 一、概述 1 28409 二、临床定位 2 24081 （一）改善临床症状或体征 3 13519 （二）改善病情 3 10992 （三）延缓放射学进展 3 26155 三、临床试验要点 4 30097 （一）诊断标准 4 30282 （二）受试者选择 4 20684 1.纳入标准 4 12015 2.排除标准 5 126 （三）退出和中止试验标准 5 26910 1.退出标准 5 29641 2.中止标准 6 12503 （四）给药方案的设计 6 8815 （五）对照药的选择 6 21390 1.定位在改善临床症状或体征的新药研究 6 28135 2.定位在改善病情和延缓放射学进展的新药研究 7 5999 （六）筛选期、疗程和随访 7 27665 1.定位在改善临床症状或体征的新药研究 7 2477 2.定位在改善病情的新药研究 7 28867 3.定位在延缓放射学进展的新药研究 8 1138 4.含有毒性成分的中药新药研究的随访 8 5249 （七）有效性指标 8 20780 1.定位在改善临床症状或体征的新药研究 9 10776 2.定位在改善病情的新药研究 10 12862 3.定位在延缓放射学进展的新药研究 10 25081 4.其他可选择的有效性指标 10 14192 （八）安全性指标 12 4486 1.一般安全性指标 12 6790 2.常用毒性药材的安全性考虑 12 1455 （九）合并用药 14 3559 1.对入组时合并用药的限定 15 17298 2.试验期间合并用药 16 30023 （十）有效性指标评估中的质量控制 16 四、附录 19 五、参考文献 21 中药新药用于类风湿关节炎的临床 研究技术指导原则 （征求意见稿） 一、概述 类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种以慢性对称性小关节病变导致的骨与软骨破坏为主要特征的系统性自身免疫病。目前认为本病发病原因与遗传、感染、性激素水平、环境等因素相关。基本病理改变为慢性滑膜炎和血管翳，关节外表现则多与血管炎有关。 RA在各年龄中皆可发病，尤以25～50岁为好发年龄，未经治疗的RA致残率高，5～10年的致残率可高达60％，并可伴随关节外损害，累及心、肺、肾等多脏器、多系统，严重影响患者的生活质量。世界的患病率为0.5～1%，我国的发病率大约为0.28～0.4%[1]。目前RA缺乏根治方法，临床治疗以控制关节炎症症状、改善体征，达到临床缓解或降低疾病活动，延缓关节破坏，保持躯体功能，减少并发症，提高生活质量为目标。 RA在中医古籍文献中常被描述为“痹证”，上世纪80年代初期确立了中医“尪痹”的诊断名称[2]。中医治疗以扶正祛邪，因时因地因人的三因制宜为基本原则，辨证施治是临床治疗的核心，充分考虑患者年龄、体质及生活环境，结合疾病分期、疾病活动度、疾病预后等不良因素。中药、中西药联合治疗是中医治疗RA的主要方法，而加用中医外治法在很大程度上缩短了起效时间、提高了治疗效果，在RA的治疗过程中具有不可替代的作用。 中药复方治疗本病最为常用，当复方制剂含有有毒药材时，除常规的安全性指标外，应根据药物的前期毒理学研究结果、剂型特点和可能作用环节设置特异性的安全性指标，重点关注，加强安全性的监测。药物临床试验的结果应优于已上市的同类阳性对照药，以证明含有毒性药材药物的上市临床价值。 中药新药常与DMARDs药物联合使用，在进行联合用药探索性研究时，联合方案中中药新药的药物起始剂量确定需要考虑药物之间的相互作用可能导致毒副作用的增加，前期应进行必要的药代动力学研究，设计最佳给药剂量。 本指导原则是开展RA中药新药研究时需要考虑的一般性原则，集中了技术评审部门和业内专家目前较为一致的看法和认识。如果中药新药申办者根据所申请新药的药物处方、作用特点、适应症和前期研究基础，提出超出本指导原则的研究设计，并且能够有充分的科学依据说明其科学性和合理性，经技术评审部门批准，也同样可以进行新药研究。 二、临床定位 新药临床试验应该是目标明确、设计合理、分步推进和规范实施的系列科学研究过程。临床治疗以控制症状、改善体征，达到病情缓解或降低疾病活动，延缓关节破坏，保持躯体功能，减少并发症，提高生活质量为目标。根据所开发新药特点、临床运用经验、前期的研究结果合理假设临床定位，一般可以从以下一个或几个方面考虑，对于中药复方新药来说，考察中医