2017-05-17看过 多种酰基辅酶A羧化酶缺乏症-程雅婷.pptVIP

几个概念 生物素 生物素缺乏症 生物素酶缺乏症 全羧化酶合成酶缺乏症 生物素 生物素（biotin）又称为维生素B8、维生素H，是一种水溶性的含硫维生素； 大部分从食物中摄取，少数在机体肠道中的细菌体内合成； 广泛存在于天然食物中，以动物肝脏、大豆、蛋黄、鲜奶和酵母中含量较高，粮食、蔬菜、水果、肉类中含量很少； 食物中的生物素为蛋白结合状态，需在肠道中经过生物素酶的作用生成游离的生物素才能发挥作用。 生物素的生理功能和代谢 生物素是丙酰辅酶A羧化酶、丙酮酰羧化酶、乙酰辅酶A羧化酶和3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶的辅酶，作为羧化、脱羧和脱氢反应酶系的辅助因子参与碳水化合物、蛋白质和脂肪三大营养物质的代谢； 生物素缺乏导致四种相关羧化酶活性下降，线粒体能量合成障碍，引起代谢性酸中毒、有机酸尿症及一系列神经与皮肤系统损害，严重时致死； 生物素在DNA合成中也是一个重要的活性物质，参与细胞的修复和再生。 生物素缺乏症的病因（一） 先天原因 生物素酶缺乏症：引起生物素吸收与利用障碍，患者体内生物素水平显著下降； 多种羧化酶合成酶缺乏症：患者体内生物素水平正常，但是对生物素需求显著提高，导致相对缺乏； 某些依赖特殊饮食治疗的遗传代谢病，如：苯丙酮尿症、丙酸血症患者，如果配方中没有添加生物素，可能出现生物素缺乏。 后天原因 慢性胃肠疾患（如：短肠综合征、肠道外营养）导致生物素吸收障碍； 一些不当的饮食与生活习惯也是引起生物素缺乏的原因，例如： 生蛋清中的抗生物素蛋白可与生物素结合而妨碍生物素吸收，长期食用生蛋清可使生物素利用率降低； 雌激素、酒精抑制生物素的吸收； 过量使用抗菌素、防腐剂导致肠道细菌合成生物素能力下降； 长时间服用抗癫痫药物，如：丙戊酸、苯妥英、普里米酮，镇静剂亦将降低血液中生物素的含量； 生物素对热稳定，但易被酸、碱、氧化剂和紫外线破坏，不当的食品加工过程会造成生物素流失。 生物素缺乏症临床表现 生物素缺乏症以皮肤、粘膜和神经系统损害为主； 在普通人群中，长期的生物素缺乏可能导致毛发、指甲、皮肤的损害，例如：湿疹、脱发、皮肤干燥、脱皮、口角炎、口腔溃疡、舌炎、结膜炎、角膜炎、会阴炎、银屑病，严重时引起食欲减退、四肢无力、瘫痪、共济失调、抽搐、抑郁、脱髓鞘病变、视神经萎缩、视力听力下降等神经精神损害； 生物素缺乏亦可引起细胞免疫和体液免疫功能下降，患者常合并念珠菌、细菌感染。 1983年首次报道； 生物素酶缺乏导致肠道摄取生物素的能力下降，体内与蛋白质结合的生物素裂解减少，机体生物素缺乏，四种相关羧化酶活性下降，乳酸、丙酮酸、3- 羟基丙酸、丙酰甘氨酸、甲基枸橼酸、3- 羟基异戊酸、甲基巴豆酰甘氨酸、巴豆酰甘氨酸等异常蓄积，能量合成障碍，肉碱消耗增加，引起一系列代谢紊乱与神经、皮肤损害； 生物素酶缺乏症可于各个年龄阶段发病； 临床表现复杂，死亡率、致残率极高。 生物素酶缺乏症患儿与生物素缺乏症临床表现相似，以皮肤、毛发和神经系统损害为主，患者个体差异很大； 早发型患者多为新生儿～婴儿早期发病，临床表现为喂养困难、呕吐、肌张力低下、惊厥、意识障碍、发育落后、皮疹、脱发，急性发作期可合并酮症、代谢性酸中毒、高氨血症、低血糖等代谢紊乱，死亡率很高； 迟发型患者可在幼儿～成人各年龄段发病，常因发热、疲劳、饮食不当等诱发急性发作，神经系统损害表现为惊厥、肌张力低下、痉挛性瘫痪、共济失调、发育迟缓、神经性耳聋和视神经萎缩，如不能及时治疗常导致不可逆性损害。 生物素与生物素酶缺乏症的诊断与鉴别诊断 对于原因不明皮肤、粘膜和神经系统损害的患者应注意生物素与生物素酶缺乏症； 体内生物素水平： 生物素缺乏症患者血清、尿液生物素水平正常或稍低 生物素酶缺乏症患者血清、尿液生物素水平显著降低 通过血清、白细胞或皮肤成纤维细胞生物素酶活性测定，可明确是否为生物素酶缺乏； 血液酰基肉碱谱分析及尿液有机酸分析： 血中丙酰肉碱、3- 羟基异戊酰肉碱浓度明显增高； 典型患者尿液乳酸、丙酮酸、3- 羟基丙酸、丙酰甘氨酸、甲基枸橼酸、3- 羟基异戊酸、甲基巴豆酰甘氨酸、巴豆酰甘氨酸排泄增加 HLCSD与BTD的鉴别诊断 多种羧化酶合成酶缺乏症患者与生物素酶缺乏症患者临床表现十分相似，可表现为全身多个系统非特异性症状,以神经系统和皮肤损害为主； 其尿液有机酸谱、血液酰基肉碱谱也类似； 以前认为HLCSD多在新生儿期起病，而BTD一般在婴儿期或更晚起病，目前认为这种观点并不准确，不断有新的报道表明HLCSD迟发型的病例并不少见； HLCSD和BTD都是用生物素进行治疗，需要通过生物素酶、多种羧化酶合成酶活性测定或者基因分析进行鉴别诊断。 参考文献 韩连书教授. 串联质谱和气相色谱质谱技术在遗传代谢病检测和诊治中的应用讲义. 杨艳玲. 生物素与生