家族性血球贪食症候群.PDFVIP

血液・凝固系疾患分野 家族性血球貪食症候群 １．概要 家族性血球貪食症候群はリンパ球の細胞障害性顆粒の産生および搬送・分泌過程を制御する遺伝子 群の異常により、マクロファージやリンパ球の過剰反応が持続し、多様な臓器障害が引き起こされ る。生後すぐに発症する例も存在する。血球貪食による血液系の異常が顕著であり、重症例では死 に至る疾患群である。 ２．疫学 年間10 例程度が新規に発症する。 ３．原因 家族性血球貪食症候群の原因としてはパーフォリン, syntaxin11, MUNC 13-4、Munc18-2 の遺伝子 異常が報告されているが、日本人の約40%の症例では原因遺伝子が不明である。 ４．症状 抗生剤不応性で持続する発熱、皮疹、肝脾腫、リンパ節腫張、出血症状、けいれん、肺浸潤、腎障 害、下痢、顔面浮腫、など多彩である。 ５．合併症 感染症、DIC を併発することが多い。その他、高 LDH 血症を伴う肝機能障害、凝固異常、低蛋白 血症、低コレステロール血症、高トリグリセライド血症、高フェリチン血症などが観察されること がある。骨髄は低形成のことが多く、血球のうち主に赤血球を貪食するマクロファージが増加する。 ６．治療法 骨髄移植 ７．研究班 血液免疫系細胞分化障害による疾患の診断と治療に関する調査研究班 血液・凝固系疾患分野 家族性樹状細胞欠損症 １．概要 樹状細胞を完全に欠損する免疫不全症。 ２．疫学 国内で２８症例が確認されているが、診断されていない症例が多く存在する。 ３．原因 一部は転写因子GATA2 遺伝子の変異によることが、２０１１年に解明された。他の多くの樹状細胞 欠損症の原因遺伝子は解明されていない。 ４．症状 抗原提示細胞としての樹状細胞が欠損することから、抗原特異T 細胞、抗原特異B 細胞への機能的 分化が障害され、易感染性を呈する。結核の重症化、水痘の重症化、サルモネラ感染の重症化が特 徴的である。 ５．合併症 B 細胞欠損、単球欠損、NK 細胞欠損、Th １７細胞欠損が合併することがある。その結果、多彩な微 生物に対する易感染性を示す。 ６．治療法 造血幹細胞移植。感染症に対する予防的抗生剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤投与。 ７．研究班 血液免疫系細胞分化障害による疾患の診断と治療に関する調査研究班 血液・凝固系疾患分野 エプシュタイン症候群 １．概要 エプシュタイン症候群は、1)、巨大血小板性血小板減少症、2）進行性腎機能障害、３）難聴を合 併する遺伝性疾患である。特に腎機能腎障害は進行性であり、症例により思春期にすでに末期腎不 全に至る。難聴（ほぼ完全な聴力消失）をと伴うため、QOL は著しく損なわれ、また血小板減少が あることから、血液透析や手術なども困難を極める難治性疾患である。 ２．疫学 国内で４０症例程度が確認されている。 ３．原因 エプシュタイン症候群は非筋性ミオシン重鎖2A （MYH9 遺伝子によりコードされる）異常によるこ とが明らかにされた。メイーヘグリン異常症もMYH9 異常により発症するが、遺伝子の特定の変異 を有するものがエプシュタイン症候群を発症することが判明しつつある。 ４．症状 巨大血小板性血小板減少症 進行性腎機能障害（進行が早いものは思春期に末期腎不全にいたる） 難聴（進行が早いものは２０歳台で完全に聴力を失う） ５．合併症 腎不全、出血傾向にともなう種々の合併症がある。 ６．治療法 アンジオテンシン受容体拮抗薬 ７．研究班 血液免疫系細胞分化障害による疾患の診断と治療に関する調査研究班 血液・凝固系疾患分野 慢性肉芽腫症 １．概要 好中球、好酸球、単球、マクロファージなどの食細胞が異常をきたす、先天性の免疫不全症である。 ２．疫学 300～400 名程度 ３．原因 殺菌機構の中心的役割を果たすスーパーオキサイド（O ‐２）や過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）などの産 生低下が起こり、殺