药理学山东大学第十三章抗癫痫药.pptVIP

(3)精神运动性发作(复杂部分性发作): 首选卡马西平, 也可选用苯妥英钠或苯巴比妥; (4)局灶性发作(单纯部分性发作): 可选用苯妥英钠或卡马西平; (5) 肌阵挛性发作: 氯硝西潘或硝西潘; (6)癫痫持续状态: 首选安定(地西潘)静脉注射, 也可用苯巴比妥肌注或苯妥英钠缓慢静注。 第二节 抗惊厥药 惊厥是中枢神经过度兴奋所致, 表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩, 常见病因有小儿高热, 破伤风, 强直阵挛性发作, 癫痫持续状态, 子痫和中枢兴奋药中毒等, 常用的治疗药物有巴比妥类、地西潘(安定)、水合氯醛(已如前述)等, 本节介绍硫酸镁。 硫酸镁(magnesium sulfate) 镁(Mg2+)是细胞内重要的阳离子, 在神经冲动的传递和神经肌肉应激性的维持方面基本上是一抑制性离子。血浆中Mg2+低于正常值时, 出现神经及肌肉组织的兴奋性升高, 而Mg2+浓度升高时, 可致中枢抑制和肌肉松弛。Mg2+的这种作用可被Ca2+所对抗。 [作用和用途] 不同给药途径具有不同的药物作用, 硫酸镁是一典型例子, 不同给药途径不只是作用强度上的差别(量的差别), 而是质的差别(不同作用)。 1 口服有导泻、利胆作用(见25章); 2 注射给药有抗惊厥作用: Mg2+的中枢抑制和骨骼肌松弛作用可缓解子痫、破伤风等患者的惊厥。 3 心血管系统: Mg2+高浓度对心肌有抑制作用(可使心脏停止在舒张期)以及直接舒张外周血管平滑肌, 可使血压迅速下降, 可用于治疗高血压危象(血压急剧升高引起的严重临床表现, 主要为恶性高血压和高血压脑病)和高血压脑病(恶性高血压(舒张压多在130mmHg以上)出现脑水肿或脑昏迷者)。 [不良反应] 过量可引起呼吸抑制, 腱反射消失, 心肌抑制, 血压骤降而死亡。应进行人工呼吸并缓慢静注CaCL2或葡萄糖酸钙对抗之。 第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药 第一节 抗癫痫药(Antiepileptics) 癫痫是大脑局部病灶神经元兴奋性过高, 产生阵发性放电, 并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征, 表现为突然性发作, 不同程度的运动、感觉、意识、行为和自主神经障碍等症状。目前临床上将癫痫分为以下几种类型: 1 部分性发作: 仅限于一侧大脑的某一部分, 只表现大脑局部功能紊乱的症状. (1) 单纯部分性发作: 又称局灶性癫痫(或局限性发作), 只表现为局部肢体运动或感觉障碍, 发作不超过1分钟, 意识多不受影响; (2) 复杂部分性发作: 又称精神运动性发作, 相当于颞叶癫痫, 主要表现为阵发性精神失常, 伴有意识障碍, 发作持续时间长短不一。 2 全身性发作: 异常放电累及全脑, 意识丧失。 (1) 强直阵挛性发作: 又称大发作。 病人突然意识丧失, 摔到在地, 口吐白沫,牙关紧闭, 四肢抽搐, 出现全身肌肉强直性痉挛, 约20秒后转入阵挛, 持续数分钟。如发作频繁, 间歇期短, 患者持续昏迷, 则称为癫痫持续状态。 (2) 失神性发作: 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续5～30秒钟, 不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。 (3) 肌阵挛性发作: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限于面部、躯干或四肢。 常用防治癫痫发作的药物有两种, 一是直接抑制病灶神经元过度放电; 二是作用于病灶周围正常脑组织, 防止异常放电的扩散。目前临床常用的抗癫痫药物大多是通过后一种方式而发挥作用, 如苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、卡马西平、丙戊酸钠和乙琥胺等。 一、苯妥英钠 苯妥英钠(phenytoin sodium)又名大仑丁(dilantin)。 [药动学] 口服吸收慢而且不规则, 不同制剂的生物利用度显著不同, 且有明显的个体差异。由于脂溶性高, 易透过血脑屏障, 脑中浓度高。 血浆蛋白结合率高达90%, 大部分(60～70%)经肝药酶代谢为无活性产物, 由肾排出, 原型占不足5%。由于苯妥英钠主要经肝药酶代谢, 如与肝药酶抑制剂(如异烟肼、氯霉素、保泰松、氯丙嗪等)合用, 可使其血药浓度升高, 而与肝药酶诱导剂(如苯巴比妥、酰胺咪嗪等)合用, 则使其血浆浓度降低。由于常用剂量时个体差异较大, 应进行血药浓度监测, 指导临床合理用药。 [作用机制] 苯妥英钠可抑制Na+和Ca+内流, 从而稳定膜电位, 阻止癫痫病灶异常放电的扩散而达到治疗作用。另外, 大剂量苯妥英钠还能抑制K+外流, 延长动作电位时程和不应期, 以及抑制神经末梢对GABA的摄取, 诱导GABA受体增生, 间接增强GABA的作用, 使CL-内流而致超极化, 也可抑制异常放电的发生和扩散。 [作用和用途] 1 抗癫痫: 对大发作和局限性发作为首选药, 对精神运动性发作也有效, 但对小发作(失神性发作)无效,