家族性大肠腺肿症.PDFVIP

家族性大腸腺腫症 概 要 １． 概要 FAP の診断基準は、大腸に良性腫瘍である腺腫を 100 個以上認めることである。多くが常染色体優性遺 伝形式を示し、原因遺伝子の一つとして APC 遺伝子が見つかっているが、発症機序の詳細は、未だ不明 である。大腸癌、胃癌、十二指腸癌の高危険度群であるが、良性腫瘍であるデスモイドによる圧排症状や、 腺腫や胃底腺ポリープによる貧血や腹痛、低蛋白血症、大腸癌に対する予防的大腸全摘術後の排便機能 障害、腸閉塞などによる永続的な障害を伴う。 ２．原因 80%はAPC 遺伝子に病的変異を認める。それ以外には MUTYH 遺伝子、POLE 遺伝子，POLD1 遺伝子 の異常を認める場合もある。 ３．症状 大腸腺腫は必ず多発し、数百個から１万個を越えるものまである。ポリープの増大により、腹痛や貧血を 呈する。大腸癌の発生は20 歳頃から見られ、40 歳代でほぼ50%、放置すればほぼ全員が大腸癌になる。 胃にも55～74%の確率で胃底腺ポリープや胃腺腫、胃癌を認める。十二指腸には86～100％の確率で腺腫 を認め、一般の人に比べ格段（10 倍から200 倍）に十二指腸癌の発症も高い。 デスモイド腫瘍（浸潤性に発育する難治な良性腫瘍）が8～20%と高率に発生し、水腎症、血管、神経圧排 症状などを呈し、治療に難渋することが多い。 甲状腺癌、副腎腫瘍、肝芽腫等々も一般の人々と比較して何倍も腫瘍を発生しやすい体質を持つ。 ４．治療法 根治のための治療法はない。大腸癌発生予防のために、20 歳前後で大腸全摘術が勧められている。比 較的大腸ポリープの少ない患者に対しては、多数のポリープに対して内視鏡的にポリープ摘除することも 試みられている。胃癌や十二指腸癌に対しては、頻回の内視鏡検査による早期発見が試みられているが、 その有効性はまだ確立してない。 デスモイドについては、外科的治療や非ステロイド系抗炎症剤、ホルモン治療、化学療法などが試みら れているが、まだ、確立した治療法はない。 ５．予後 大腸、胃、十二指腸、甲状腺などにおける癌の高危険群であり、定期的なサーベイランスが必要である。 コントロール困難なデスモイドにより死亡することもある。 要件の判定に必要な事項 １．患者数 本邦では約7,000 人と推定 （1/17,400） ２．発病の機構 未確立（80%はAPC 遺伝子に病的変異を認める。それ以外にはMUTYH 遺伝子、POLE 遺伝子，POLD1 遺伝子の異常を認める場合もある） ３． 効果的な治療方法 未確立（大腸癌予防には予防的大腸全摘術が行われるが、根本的治療法は確立していない。好発する デスモイドについての治療法は確立していない） ４． 長期の療養 必要（デスモイド、複数臓器における発癌は再発性に経過するため） ５． 診断基準 2. 診断 あり（大腸癌研究会；｢遺伝性大腸癌診療ガイドライン,2012 年度版、大腸癌研究会編集｣.） 図2 FAP 診断のフローチャート ６． 重症度分類 1) 診断の流れ （図２） あり（大腸ポリポーシスに対しては密生型と非密生型に分類、十二指腸ポリポーシスに対しては Spigelman 分類、腹腔内デスモイド腫瘍に対してはChurch らの分類） 5) ・FAP の診断は臨床的または遺伝子診断により行われる ． 【臨床的診断】以下の(1)または(2) に合致する場合はFAP と診断する． 情報提供元 ( 1) 大腸にほぼ100 個以上の腺腫を有する．家族歴の有無は問わない． ｢遺伝性大腸癌診療ガイドライン,2012 年度版、大腸癌研究会編集｣. (2) 100 個に達しない多発性腺腫が存在するがFAP の家族歴を有する （大腸外随伴病 「消化管良性多発腫瘍好発疾患の医療水準向上のための研究班」 補助診断として参考になる）． 代表者 京都府立医科大学 分子標的癌予防医学 特任教授 石川秀樹 【遺伝子診断】 AP C 遺伝子の 殖細胞系列変 を有する場合はFAP と診断する． 生 異 ●大腸にほぼ