药理学中枢神经系统退行性疾病药介绍.pptVIP

三、 其 他 金刚烷胺 Amantadine Amantadine与L-dopa合用有协同作用。其抗震颤麻痹的机制可能是促使患者黑质-纹状体内所保留的完整的DA能神经末梢释放DA以及减少神经元的重摄取而起作用。 作用不及L-dopa，但对L-dopa有增强作用。 不良反应较轻，且是暂时和可逆的。长期应用amantadine可出现两下肢网状青斑。与抗胆碱药合用或患者原有精神病时可出现幻觉、精神错乱和恶梦。偶见失眠、眩晕和昏睡。 溴隐亭 Bromocriptine Bromocriptine为半合成的麦角生物碱，对多巴胺受体有直接激动作用。溴隐亭口服易吸收，但吸收不完全，t1/2为3 ~ 8h，主要在肝脏代谢，经胆汁排出。 由于其不良反应较多，仅适合不能耐受左旋多巴治疗的PD患者。 培高利特 Pergolide 培高利特（麦角睛，pergolide或permax）是D2受体激动剂，也是微弱的α肾上腺素受体拮抗剂。通常与L-dopa合用。该药可以快速吸收，半衰期是5 h，因此其作用较L-dopa更为平缓。 培高利特主要用于对L-dopa后期效果不好或不能耐受L-dopa的患者。 其不良反应与溴隐亭相似，尤其在用药初期较常见。 第二节 治疗阿尔茨海默病药 随着人类平均寿命的增加，老年性痴呆症已经成为威胁人类晚年生活质量的主要疾病之一，其发病率呈逐年上升的趋势。 老年性痴呆症中有约70%为阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)。 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。 主要病理特征是大脑萎缩、脑组织内老年斑、脑血管沉淀物和神经原纤维缠结。 至今AD的病因仍未得以阐明，无法研制出特效的治疗药物，因此对AD的治疗一直是临床的一个十分棘手的问题。 人们普遍认为AD的主要原因是胆碱不足，因而胆碱加强剂是目前的主要研究对象。 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) 主要治疗药物： 一、 AChE抑制剂 二、 M受体激动药 三、 神经细胞生长因子增强药 四、 代谢激活药 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) 一、 AChE抑制剂 他克林 Tacrine Tacrine是可逆性中枢乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，是目前治疗AD最有效的药物。 Tacrine既可抑制血浆中的AChE ，又可抑制组织的AChE。具有高度脂溶性，极易透过血脑屏障。还可直接作用于胆碱能毒蕈碱型受体及烟碱型受体，且对毒蕈碱型受体的亲和力是对烟碱型受体亲和力的100倍，治疗量的本品还可与30%以上的毒蕈碱型受体结合。 此外，tacrine还可促进乙酰胆碱(ACh)的释放，该作用可被非选择性毒蕈碱型受体拮抗剂阿托品所抑制。 作用机制研究 目前认为本品促进ACh释放可能是通过毒蕈碱M1受体起作用。临床研究发现，AD患者用本品治疗后，脑脊液中高香草酸(HVA)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)及生长抑素的浓度升高，推测tacrine部分或间接地通过了多巴胺能、血清素能及生长抑素能神经系统而发挥临床作用。 因此，tacrine对AD患者的治疗作用机制是多方面共同作用的结果。 主要不良反应 主要不良反应是肝毒性，尤其是引起转氨酶ALT水平升高，多数患者于停药3周内可恢复。某些病例随剂量减少，ALT也可恢复正常。 其他不良反应包括尿频、流涎、多汗、眩晕和皮疹等。 石杉碱甲 Huperzine A Huperzine A也称哈伯因、双益平等，是中国学者从天然植物中提取的一种生物碱，是一种高选择性胆碱酯酶抑制剂。 石杉碱甲具有显著的改善记忆和认知功能的作用，药理与临床研究均表明，它明显优于国外同类治疗药物，可用于各型AD的治疗。 Exelon Exelon 是新型AChE抑制剂。能选择性抑制大脑皮质和海马中的 AChE活性，而对纹状体、脑桥/髓质以及心脏中的 AChE活性抑制效应很弱。 本品具有安全、耐受性好、几无毒性等优点，且无外周活性，对伴有心脏、肝脏以及肾脏等疾病的AD患者具有独特的疗效。Exelon改善认知能力的效果显著，如记忆力、注意力和方位感的改善。 不良反应 不良反应较少且轻微，最常见的是恶心、呕吐、眩晕和腹泻等症状，服药2~ 3周后大多可自行消失。 因此，本品是目前该类药中唯一对日常生活中的认知行动及