药物化学第七版第十一章激素.pptVIP

固体在空气中稳定，但需要避光保存。 A环的△4-3-酮在光催化下依实验条件的不同转化为一系列化合物。 B环稳定，不会因水解反应释放氟，C环在溶液状态时能被空气氧化。 ? D环C－17羟基及酮基醇侧链，在碱性催化下，有氧或无氧存在均能会互变异构为羟基醛。 其溶液在有碱催化的情况下，6-8分钟内有50%的C-17α酮被丢失。 稳定性 体内代谢 地塞米松口服4小时内有15%自尿中排泄，其中50%以葡萄糖苷酸形式排泄，50%以非结合形式排泄 构效关系 合成 临床应用 雄激素缺乏症，月经过多或子宫肌瘤，老年人骨质 症，功能性子宫出血等。 苯丙酸诺龙(Nandrolone Phenylpropionate) 19-去甲基-17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮-17β-苯丙酸酯 抗雄性激素药物 非那雄胺 1.雄性激素生物合成抑制剂 2.雄性激素受体拮抗剂 氟他胺 三.孕激素类药物 孕激素与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征 孕激素主要用于保护妊娠，与雌激素配伍用做口服避孕药，也用于雌激素替补治疗中，作为抵消副作用的用药 (一). 孕激素 主要由黄体所分泌，妊娠后逐渐改由胎盘分泌 天然孕激素：黄体酮 合成孕激素： 孕酮类 醋酸甲羟孕酮 睾酮类 炔孕酮 (第一个可口服的孕激素 ) 黄体酮 (Progesterone) 孕甾-4-烯-3，20-二酮 又名孕酮 口服易失效，只能肌注给药 用于习惯性流产，痛经等 性质： 1.具紫外吸收 2.与Fe3＋络合 3.与亚硝基铁氰化钠反应生成蓝紫色复合物 4.与羰基试剂反应 黄体酮代谢 醋酸甲羟孕酮 (Medroxyprogesterone Acetate) 6 α -甲基-17 α-羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮醋酸酯 又名：安宫黄体酮，甲孕酮 理化性质 性状：白色或类白色结晶 溶解性：氯仿，丙酮，乙醇中微溶，水中不溶 具有Δ4-3-酮的结构，有紫外吸收 体内代谢及应用 孕酮类化合物失活的主要途径是： 6位羟基化，16、17位氧化，3、20位被还原 临床用于先兆性性流产、痛经、功能性闭经等 (二). 甾体避孕药 按药理作用分为： 1、抗排卵 2、改变宫颈粘液的理化性质 3、影响孕卵在输卵管中的运行 4、抗着床及抗早孕 组成 大多数的避孕药是由孕激素和雌激素配伍组成 第一个成为口服避孕药：炔诺酮 甾体避孕药的主要成分是孕激素、雌激素或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式。 临床上长期使用，安全、有效。 它们以不同剂型及方式使用，包括：复合避孕药、单纯孕激素避孕药（低剂量或缓释剂型）、事后避孕药等。 炔孕酮 炔诺酮 炔诺孕酮 炔诺酮 (Norethisterone) 17β-羟基-19-去甲基--孕甾-4-烯-20-炔-3-酮 17β-羟基-19-去甲基-17α-乙炔基雄甾-4-烯--3-酮 口服避孕药，还可用于功能性子宫出血，痛经闭经，子宫内膜增生等 左炔诺孕酮(Levonorgestrel) D-(－)17α-乙炔基-17β羟基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮 又名：甲炔诺酮，高诺酮 主要与炔雌醇组成短效口服避孕药 (三). 抗孕激素 一类新型的抗生育药物，抗孕酮受体拮抗剂 抗孕激素作用的靶点部位是孕激素受体 与前列腺素并用主要用于抗早孕，也可以用于乳腺癌的治疗 米非司酮 (Mifepristone) 11β-(4-二甲氨基苯基)-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-雌甾-4，9-二烯-3-酮 又名RU-486，息隐 抗孕激素和抗皮质激素的作用，抗早孕 20世纪80年代由法国罗氏公司开发 四. 肾上腺皮质激素 按其生理作用的特点分类 本身的临床用途不明确 结构特征 皮质激素为甾体化合物，其共同的结构特点为C4~5有双键，C3有酮基，C17上的二碳侧链(即C20羰基和C21羟基)为生理活性所必需，11位含羟基或氧(缺乏时应在命名时注明) 17位含羟基时为可的松类化合物 药理作用 抗炎、抗毒素、抗休克、抗过敏 刺激骨髓造血，使血液中血红蛋白和红细胞含量增加 可增加肝糖元，升高血糖 促进胃酸胃蛋白酶的分泌 免疫抑制作用 提高中枢神经系统的兴奋性 四大生理作用：升糖、解蛋、分脂、保钠。分四类：短效(的松类)、中效(尼松类)、长效(米松类)、外用(氟松类)四大抗作用（超生理剂量）：抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克对