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调脂药物的调脂效果比较 Drug LDL(%) HDL(%) TG(%) 树脂类 ↓10-30 ↑3-5 ↑0-50 依折麦布 ↓18-20 ↑1-5 ↓5-11 他汀类* ↓20-63 ↑2-15 ↓7-30 烟酸类 ↓5-25 ↑15-35 ↓20-50 贝特类 ↓0-20; ↑10-20 ↑6-35 ↓20-50 ω3脂肪酸 ↑0-45 ↑0-9 ↓20-50 * 调制药物的合理应用 简易分型 首选药物 其他可选药物 可考虑的药物 高胆固醇血症 他汀类 胆酸螯合剂 贝特类或烟酸 高甘油三酯血症 贝特类 烟酸 海鱼油制剂 混 合 型 高 脂 血 症 TC和LDL-C升高为主 他汀类 烟酸 贝特类 TG升高为主 贝特类 烟酸 阿伐他汀 TC、LDL-C和TG均显著升高 胆酸螯合剂+贝特类或烟酸 他汀类+贝特类或烟酸 低HDL血症 贝特类、阿昔莫司 他汀类 海鱼油制剂 * 联合用药 对于难治的、脂质代谢异常严重的患者,需要联合使用几种不同机制的降脂药物 多由他汀类药物与另一种调脂药组成: 他汀类+依折麦布 他汀类+贝特类 他汀类+烟酸类 他汀类+ω-3脂肪酸 他汀类+胆酸螯合剂 * 他汀类+依折麦布 降脂疗效大大提高,但无大剂量他汀类药物发生不良反应的风险 患者耐受性好 联合治疗不增加肝脏毒性、肌病和横纹肌溶解 * 他汀类+贝特类 适用于混合型血脂异常患者 合用时不良反应可能性增多,应高度重视其安全性 老年、女性、肝肾疾病、甲状腺功能减退的患者慎用 尽量避免与大环内酯类抗生素、抗真菌药物、环孢素、HIV蛋白酶抑制剂、地尔硫卓、胺碘酮等药物合用 与他汀类药物合用时,吉非贝齐比其他贝特类药物发生肌病的危险性相对较多 * 他汀类+贝特类 开始合用时宜用小剂量,晨服贝特类药物,晚服他汀类药物 密切监测有无肌痛、肌无力等症状和肝脏酶学及肌酶变化,如无不良反应,可逐步增加剂量 * 他汀类+烟酸类 可显著升高H DL-C, 而不发生严重的不良反应。 需要监测肝脏酶学和肌酸激酶(CK)、血糖及肌病症状 * 他汀类+ω-3脂肪酸 可用于混合型血脂异常 服用大剂量ω3多不饱和脂肪酸,可能有增加出血的危险 在糖尿病和肥胖患者中增加了热卡摄入 * 他汀类+胆酸螯合剂 协同降低LDL-C 不增加各自的不良反应 减少用药剂量,减少不良反应的风险 由于胆酸螯合剂服用的不便,仅用于其他治疗无效或者不能耐受的患者 * 调脂治疗患者的药学监护? * 药学监护 * 疗效 安全性 血脂水平 肝功能:ALT,AST 肌病: 症状:询问患者有无肌痛、肌压痛、肌无力、乏力、发热等症状 实验室检查:血CK水平 更换/调整方案:4~8w 达到目标值后:6~12m ALT或AST超过3×ULN时,暂停给药 出现肌病症状,查血CK值升高超过5×ULN时应停药 用药期间如有其他可能引起肌溶解的急性或严重情况应暂停给药: 败血症、创伤、大手术、低血压、抽搐 特殊人群的血脂异常治疗 急性冠脉综合症患者 糖尿病合并心血管病患者 * 急性冠脉综合症患者的调脂治疗 入院即刻或24小时内测血脂 低饱和脂肪和胆固醇的饮食治疗 极高危,早期强化他汀治疗的作用 尽快稳定斑块,减少再发事件 “Lower is Better” “The Sooner, the Better” 尽快、显著降低LDL-C<80mg/dl或在原有基线上降低40%以上 调动患者坚持降脂治疗的积极性,使患者更重视出院后的长期降脂治疗 * 急性冠脉综合症患者的降脂治疗 非HDL-C130mg/dl而HDL-C40mg/dl的病人: 必须强调非药物治疗以增加HDL-C 运动 减轻体重 戒烟 * 糖尿病合并心血管病患者的调脂治疗 极高危 低饱和脂肪和胆固醇的饮食治疗 降LDL-C作为首要治疗目标 尽快、显著降低LDL-C<80mg/dl或在原有基线上降低30%~40%以上 提倡采用他汀类治疗 他汀类药物使用禁忌者,用胆酸螯合剂或胆固醇吸收剂 降TG作为治疗目标 TG200mg/dl, 考虑贝特类 * 参考资料 陈灏珠,林果为. 实用内科学(第13版)[M]. 北京:人民卫生出版社,2009. 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南.中华心血管病杂志,2007, 35: 390-419. National cholesterol education program. Detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in Adults( Adult treatment panel III(final report) . Crundy SM,Cleeman JI, Merz CN, et al. Im
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