第12章 细胞核与染色体.pptVIP

Chapter 12 The cell nucleus and chromosome 12.1 核膜结构 12.2 染色质 DNA 二级结构 DNA 一级结构 染色质蛋白 nucleosomes 核小体 染色质包装 染色质类型 染色质与基因调控 12.3 染色体 12.4 核仁 12.1 Structure of nuclear envelope  （二）核被膜的功能 1构成核质之间的天然选择性屏障，避免生命活动的彼此干扰，保护DNA不受细胞骨架运动所产生机械力的损伤 2 核质之间的物质交换与信息交流，主要通过核孔进行。 （三）核被膜在细胞周期中的崩解与组装 在细胞有丝分裂中，受细胞周期调控因子的调节，核被膜有规律地解体与重建，此过程与核纤层蛋白、核孔复合体蛋白的磷酸化与去磷酸化修饰有关，这些蛋白磷酸化时核膜解体，去磷酸化则促使核膜重新组装。 1 核被膜的去组装是非随机的，具有区域特异性。如孔膜区膜和内核膜分别形成独立的小囊泡。 2 组装时内核模形成的小泡先结合染色体，孔膜区膜形成的小囊泡后结合，再组装核孔复合体。 3 旧核膜参与新核膜构建。 1胞质环：也称外环，位于核孔胞质面，上连8条胞质纤维，在核孔运输中起作用 2核质环：也称内环，位于核孔边缘的核质面，上有8条纤维，其末端形成小环，形成了核篮状结构。 3辐： 1）柱状亚单位：位于核孔边缘，连接内外环，支撑核孔。 2）腔内亚单位：分布在柱状亚单位外侧，穿膜进入核周间隙。 3）环带亚单位：分布在柱状亚单位内侧，核质交换通道 （二）核孔复合体成份的研究 核孔蛋白：所有核孔复合体蛋白称为核孔蛋白。 1 gp212：位于孔膜区的结构性跨膜蛋白，作用如下： 诱导内、外核膜融合成核孔。 为核孔复合体装配提供起始位点，将其锚定于孔膜区。 参与核质交换功能。 2 P262：功能性的核孔复合体蛋白，具有两个功能结构域 疏水性N端区：直接参与核质交换 C端区：与其它核孔蛋白互作，将p62固定到核孔，为N端行核质交换活动提供支持。 1通过核孔复合体的被动扩散：离子、小分子以及直径小于12nm的颗粒可自由通过 2通过核孔复合体的主动运输 1）完成生物大分子的核质分配，此过程具高度选择性，表现如下： 对运输颗粒大小的要求，约12-20nm，但有效功能直径可被调节，可达26nm； 由载体介导，需信号识别，消耗ATP，并具饱和性。 具双向性，即核输入与核输出 2）亲核蛋白与核定位信号 12.1.3.1 Nuclear protein transport mechanism(已讲） ◆nuclear protein ◆nuclear localization signals ,NLS ◆nuclear export signals, NES ◆importin ◆exportin 亲核蛋白的NLS识别结合importinα ↓ 亲核蛋白、importinα、importinβ转运复合物 ↓ importinβ结合核孔上的胞质纤维 转运复合物构象变化 ↓ 转运复合物进入核质面 ↓Ran-GTP结合importinβ 复合物解体，亲核蛋白释放，Ran和importinβ复合物及importinα出核 ↓Ran-GTP水解 Ran－GDP返回核，importinβ和importinα留在胞质中 转录后的RNA需加工、修饰为成熟分子后才能被转运出核，需蛋白分子帮助，这些蛋白因子含有出核信号(Nuclear Export Signal，NES)。 rRNA以RNP的形式出核； 5s rRNA与 tRNA的输出由蛋白介导； 核内不均一RNA(hn RNA)，在核内进行5’端加帽和3’端加多聚A以及剪接等加工后形成成熟mRNA后由蛋白介导出核。 12.2 chromatin Contains DNA and protein 基因组就是一个物种中所有基因的整体组成。人类基因组有两层意义：遗传信息和遗传物质。 人类基因组计划(human genome project, HGP)是由美国科学家于11285年率先提出，于112120年正式启动的。美国、英国、法兰西共和国、德意志联邦共和国、日本和我国科学家共同参与了这一价值达30亿美元的人类基因组计划。这一计划旨在为30多亿个碱基对构成的人类基因组精确测序，发现所有人类基因并搞清其在染色体上的位置，破译人类全部遗传信息。与曼哈顿原子弹计划和阿波罗计划并称为三大科学计划。 12.2.2 DNA first structure complexity 单一重复 DNA code for genes and unique material 2