第11章 细胞骨架1.pptVIP

Chapter 11 cytoskeleton 微丝（microfilament）、微管microtubule）和中 间纤维（intemediate filament）构成。均由单体蛋白以较弱的非共价键结合在一起，构成纤维型多聚体。 ? 微丝确定细胞表面特征，使细胞能够运动和收缩。 ? 微管确定膜性细胞器的位置和作为膜泡运输的导轨。 ? 中间纤维使细胞具有张力和抗剪切力。 ? 其它骨架成分：核骨架、核纤层、细胞外基质。 11.1 Microfilament , 微丝 MF  又称肌动蛋白纤维actin filament，是由两条线性排列的肌动蛋白链形成的螺旋，形状如双线捻成的绳子，直径约7nm 维持细胞形态，参与细胞运动，参与肌肉收缩 actin单体外观呈哑铃形，称球形肌动蛋白G-actin；多聚体称为纤维形肌动蛋白F-actin。 每条微丝由二股螺旋状的丝相互盘绕而成。每条丝由肌动蛋白单体头尾相连呈螺旋状排列而成。 actin在进化上高度保守，酵母和兔子肌肉的肌动蛋白有88%的同源性。 肌动蛋白要经过翻译后修饰，如N-端乙酰化或组氨酸残基的甲基化。 微丝的装配 组装过程： 2-3个actin聚集成一个核心（核化）； ATP-actin分子向核心两端加合。 微丝具有极性，ATP-actin加到(+)极的速度要比加到(-)极的速度快5-11倍。 组装的条件 当溶液中含有适当浓度的钙离子，而钠离子和钾离子的浓度很低时，微丝趋向于解聚。 当溶液中含有ATP、镁离子以及较高浓度钠离子和钾离子时，G-actin趋向于组装成微丝。 组装时，正极组装速度比负极快。 ATP-G-actin处于临界浓度时，微丝组装和去组装达到平衡。此时称踏车行为。 解聚时，正极解聚的速度比负极更快。 微丝结合蛋白MAP 肌肉收缩相关蛋白 非肌肉收缩相关蛋白 肌肉的组成 由肌原纤维组成，肌原纤维包括粗肌丝和细肌丝，粗肌丝 主要成分是肌球蛋白，细肌丝的主要成分是肌动蛋白、原 肌球蛋白和肌钙蛋白。 ? 肌肉收缩的基本单位是肌小节（sarcomere）。肌小节是 相邻两Z线间的单位。主要结构有： – A带（暗带）：为粗肌丝所在。 – H区：A带中央色浅部份，此处只有粗肌丝。 – I带（明带）：只含细肌丝部分。 – Z线：细肌丝一端游离，一端附于Z线 肌肉收缩 肌球蛋白（myosin） （一）? 属于马达蛋白，趋向微丝的（+）极。 ? 已知15类（myosin I-XV）。 ? Myosin II构成粗肌丝。由2个重链和4个轻链组成，外观具有两个球形的头和一个螺旋化的干，头部有ATP酶活性。 ? Myosin V结构类似myosin II，但重链有球形尾部。 ? Myosin I 由一个重链和两个轻链组成。 ? Myosin I、II、V都存在于非肌细胞中，II型参与形成应力 纤维和胞质收缩环，I、V型结合在膜上与膜泡运输有关。 （二）原肌球蛋白（tropomyosin.Tm） ? 每个Tm的长度相当于7个肌动蛋白，呈长杆状。组成两条 平行纤维，位于肌动蛋白双螺旋的沟中，主要作用是加强 和稳定肌动蛋白丝，抑制肌动蛋白与肌球蛋白结合 （三）肌钙蛋白（troponin,Tn）， 肌钙蛋白C特异地与钙结合 肌钙蛋白T与原肌球蛋白有高度亲和力 肌钙蛋白I抑制肌球蛋白的ATP酶活性，主要作用是调节肌肉收缩。 肌肉收缩 ①肌球蛋白结合ATP，引起头部与肌动蛋白纤维分离； ②ATP水解，引起头部与肌动蛋白弱结合； ③Pi释放，头部与肌动 蛋白强结合，头部向M 线方向弯曲，引起细肌 丝向M线移动； ④ADP释放ATP结合上去，头部与肌动蛋白纤维分离。如此循环 作用于微丝的药物： 细胞松弛素（cytochalasin）可切断微丝纤维，并结合在微丝末端抑制肌动蛋白加合到微丝纤维上，特异性的抑制微丝功能。 鬼笔环肽（phalloidin）与微丝能够特异性的结合，使微丝纤维稳定而抑制其功能。荧光标记的鬼笔环肽可特异性的显示微丝。 微管在胞质中形成网络结构，作为运输路轨并起支撑作用。微管是由微管蛋白组成的管状结构，对低温、高压和秋水仙素敏感。 微管的化学组成 由α-微管蛋白和β-微管蛋白组成，其中α-微管蛋白有一个GTP结合位点，结合的GTP 从不水解或进行GDP与GTP的交换。 β微管蛋白也有一个GTP结合位点，结合GTP可以水解，也可以进行GDP与GTP的交换. 此外，它还有一个二价阳离子结合位点、一个秋水仙素结合位点和一个长春花碱结合位点。 分子结构 微管是由13 条原纤维构成的中空管状结构， 直径 22~25nm。 ? 每一条原纤维由微管蛋白二聚体线性排列而成 ? 微管蛋白二聚体由结构相似的α和β球蛋白构成。 ? α球蛋白结合的GTP