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.卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. .卫生. .管理. 急性脑梗塞的病理生理 — 缺血-再灌注损伤 * 一、缺血-再灌注损伤的发生机制 1、自由基的作用 2、钙超载 3、白细胞的作用 二、缺血-再灌注损伤时脑的病理生理变化 1、组织病理学改变 2、脑缺血的病理生理 * 自由基的作用 (1)自由基的概念与类型 自由基是在外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。 类型有:脂质自由基、氯自由基、甲基自由基、氧自由基(非脂质氧自由基、脂质氧自由基)。 * (2)自由基的代谢细胞线粒体在将分子氧化还原成水的过程中产生能量,同时会产生少量自由基。在生理状态下,98%的氧通过细胞色素氧化酶系统接受4个电子还原成水,同时释放能量,仅1%~2%的氧经单电子还原成超氧负离子,这是其他自由基和活性氧产生的基础。在活性氧生成的反应式: e- O2?ˉ eˉ+2H+ H2O2 eˉ+H+ OH? e-+H+ H2O H2O O2 生理情况下,细胞内存在的抗氧化物质可以及时清楚自由基,使自由基的生成与降解处于动态平衡,对机体并无有害影响,病理情况下,由于活性氧生成过多或机体抗氧化能力不足,可引发氧化应激反应,导致细胞损伤甚至细胞死亡。 * (3)黄嘌呤氧化酶在氧自由基生成增多中的作用 ATP ADP AMP 腺嘌呤核苷 黄嘌呤脱氢酶 Ca2+ 次黄嘌呤核苷 黄嘌呤氧化酶 次黄嘌 黄嘌呤+ O2?ˉ +H2O2 O2 O2 黄嘌呤氧化酶 尿酸+O2?ˉ +H2O2 OH? * (4)自由基的损伤作用 实验表明,给予外源性自由基发生剂可使正常及缺血组织细胞受到严重损伤,自由基清除剂则可有效减轻再灌注损伤。自由基性质极为活泼,一旦发生,即可经其中间代谢产物不断扩展生成新的自由基,形成连锁反应。自由基与各种细胞成分,如膜磷脂、蛋白质、核酸等发生反应(主要通过膜脂质过氧化增强、抑制蛋白质的功能、破坏核酸及染色体等)造成细胞结构损伤和功能代谢障碍。 * 二、钙超载 细胞内钙主要储存在线粒体和肌浆网。缺血-再灌注损伤、氧反常及PH反常时,均可见胞浆钙浓度明显增加,而且钙浓度升高的程度往往与细胞受损的程度呈正相关。各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象称为钙超载,严重时可造成细胞死亡。 * 钙超载引起再灌注损伤的机制 (1)线粒体功能障碍:再灌注后,胞浆内Ca2+浓度明显增加,刺激线粒体钙泵摄钙,线粒体过多摄入Ca2+ ,除增加ATP消耗外, Ca2+ 与线粒体内含磷酸根的化合物结合,形成不溶性磷酸钙,干扰线粒体的氧化磷酸化,使ATP生成减少。 (2)激活多种酶: Ca2+ 浓度升高可激活磷脂酶类,促进膜磷脂分解,使细胞膜及细胞器膜结构均受到损伤。此外,钙可激活蛋白酶,促进细胞膜和结构蛋白的分解。钙可激活某些ATP酶加速ATP的消耗。钙还可激活该酶引起染色体损伤。 (3)促进氧自由基生成:细胞内Ca2+ 增加可通过增强Ca2+ 依赖性蛋白酶活性,加速黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化酶
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