药物代谢动力学和体内变化含病例分析（Pharmacokinetics，PK）.pptVIP

什么情况出现零级速率？ 静脉滴注给药 血管外给药剂量较大 前药在体内转换成活性药 药物的血浆蛋白结合 药物代谢酶活性饱和时 对零级动力学的药物，体内药量已经超过机体最大消除能力，如果按一级动力学消除方式多次给药，容易造成蓄积中毒。 说明: 1. 一室模型（one-compartment model） 当药物在体内转运速率高，体内分布迅速达到平衡时，可将机体看成单一房室。 认为血药浓度的变化能定量反映组织内药物浓度的变化，即血药浓度的衰减能够反映药物的消除。 属于一室模型的药物，当单次静脉注射时，用血药浓度的对数值与时间作图得到一条直线， Ct = Co · e – ke · t 分布迅速平衡时，时-量曲线的数学式为： 说明此时的时-量曲线呈单指数衰减。 分布平 衡时间 可计算一室模型药物的Vd，Ke，t1/2 ，CL等参数。 但 多数药物在体内分布速率不相同，可选用二室模型。 2. 二室模型（two-compartment model） 由于药物在体内不同器官的转运和分布速率不同，中央室（心、肝、肾与血药）分布快（Vd小）迅速达到平衡，外周室（肌肉、皮肤、脂肪）分布缓慢（ Vd大）。 此时时-量曲线分为：分布相（? 相）、消除相（? 相）。时-量曲线公式为： C = A e - ? t + B e - ? t ? 为分布相速率常数，? 为消除相速率常数。 （?） A （ ?） B 分布曲线 病例三： 某患者口服催眠药200mg，该药标明F为50%，Vd 为10L，t1/2 为1h，当测得血药浓度为1.25mg / L时，该患者已睡了多长时间？（不考虑吸收速度） 已知 D= 200mg，F= 0.5，Vd= 10L， t1/2 = 1h，Ct= 1.25mg/L。 Co= F D / Vd = 0.5×200/10 = 10mg/L 由于t1/2= 1h，血药从10降至1.25经过3个t1/2， 即 患者已睡3h。 * * * * * * 零级消除动力学 当Ct/C0 = ?时，即体内血药浓度下降一半时，所需时间t 为药物消除半衰期（t1/2）。 说明： 按零级动力学消除的药物t1/2 随C0下降而缩短，不是固定数值。 t1/2 = 0.5 C0 ko 特点： 1.?恒速恒量消除：血药浓度按恒定的速度消除，单位时间内消除的药量相等。 2. t1/2不恒定，随血药浓度下降而缩短，当血药浓度低于机体最大消除能力时，则转为一级动力学消除。 3.?是体内药物过多时，以最大能力将体内药物消除的方式。 消除 5单位/h 2.5单位/h 1.25单位/h 消除2.5单位/h 2.5单位/h 2.5单位/h 病例一： 某药的时浓关系是 时间（h） 0 1 2 3 4 5 6 血药（ng/ml） 10 7.07 5 3.5 2.5 1.76 1.25 该药的消除规律？ 一级动力学消除 单位时间内血药浓度以初始浓度恒定的比例下降，消除比为0.293，t1/2 = 2h 剂量（mg） A药半衰期（h） B药半衰期（h） 40 60 80 10 15 20 3.47 3.47 3.47 病例二： A、B两药给患者静脉注射后，剂量与半衰期的关系为 说明A药、B药的消除方式 A药为零级动力学消除 B药为一级动力学消除 第五节 药动学指标（参数） 半衰期（t1/2） 生物利用度（F） 表观分布容积（Vd） 血浆清除率（CL） 稳态血药浓度（Css） 负荷剂量 （Dl） 一. 消除半衰期（haif life time, t1/2） 血浆药物浓度下降一半的时间。 反映体内药物消除速度（转化、排泄）。 意义： 1. 药物分类：短效、中效、长效。 2. 确定给药间隔时间。 3. 预测达到Css的时间。 4. 预测药物消除时间。如青霉素 t1/2 30min. 二. 生物利用度（biovailability） 药物经首关消除后进入血液循环的相对量，用 F 表示： 分为： 绝对生物利用度（ absolute bioavailability） 相对生物利用度（relative bioavailability） 通常以AUC计算F。 D 为服药剂量 A 为进入体循环的药量 F = A D ×100% 以静脉注射药物的F为100%，则绝对生物利