药物对神经系统的毒性表现和功能介绍.pptVIP

* * 蛋白激酶在信号转导中主要作用有两个方面：其一是通过磷酸化调节蛋白质的活性，磷酸化和去磷酸化是绝大多数信号通路组分可逆激活的共同机制，有些蛋白质在磷酸化后具有活性，有些则在去磷酸化后具有活性；其二是通过蛋白质的逐级磷酸化，使信号逐级放大，引起细胞反应。 蛋白激酶 A (protein kinase A，PKA) ：激酶是激发底物磷酸化的酶,所以蛋白激酶A的功能是将ATP上的磷酸基团转移到特定蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基上进行磷酸化, 被蛋白激酶磷酸化了的蛋白质可以调节靶蛋白的活性。 PKG：蛋白激酶G，一种依赖于cGMP的蛋白激酶。它是由两条多肽链组成的丝氨酸、苏氨酸蛋白激酶。其特点：(1)需与cGMP结合后才表现酶活性；(2)能催化蛋白质中丝氨酸和苏氨酸羟基的磷酸化，但对磷酸化丝氨酸或苏氨酸周围碱性氨基酸的比例要求较高；(3)酶的激活剂、抑制剂以及活性调节作用与蛋白激酶A不同。 * * 神经胶质细胞(neuroglial cell)又称胶质细胞(glial cell)，是神经组织中除神经元以外的另一大类细胞，其数量为神经元的10-50倍，而总体积与神经元的总体积相差无几(神经元约占45％，神经胶质细胞约占50％)。在常规的神经组织切片中，通常神经胶质细胞的体积比神经元小。许多实验证明星形胶质细胞具有多种神经递质的受体，如乙酰胆碱受体、多巴胺受体、肾上腺素受体、5—羟色胺受体以及一些神经肽受体。因此神经元兴奋释放的神经递质同样引起胶质细胞产生复杂的生理效应。星形胶质细胞是中枢神经系统中主要的糖原储存细胞，当细胞膜上的b肾上腺素受体与其配体结合后，可激活腺苷酸环化酶，产生第二信使cAMP，促使细胞内储存的糖原分解为葡萄糖，以供神经元利用。星形胶质细胞膜上的a1肾上腺素受体兴奋后可引起磷酸肌醇分解，产生1，4，5三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DAG)。前者控制胶质细胞内钙的运转，后者激活蛋白激酶C(PKC)。血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)与星形胶质细胞膜上相应受体结合后可加速磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol)的水解，激活与生长因子有关的生化信使系统。 谷氨酸是脑内兴奋性突触的主要神经递质之一，已证实在脑损伤等病理情况下，谷氨酸参与了神经细胞的损害。 谷氨酸受体分为两类：一类为离子型受体，包括：N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）、海人藻酸受体(KAR)和α-氨基-3 羟基-5 甲基-4 异恶唑受体（AMPAR），它们与离子通道偶联，形成受体通道复合物，介导快信号传递；另一类属于代谢型受体(mGluRs)，它与膜内G-蛋白偶联，这些受体被激活后通过G-蛋白效应酶、脑内第二信使等组成的信号转导系统起作用，产生较缓慢的生理反应。 * * 谷氨酸是脑内兴奋性突触的主要神经递质之一，已证实在脑损伤等病理情况下，谷氨酸参与了神经细胞的损害。 * * 自主神经 　　脊神经由脊髓发出，主要分布于躯干、四肢，司理运动与感觉。由脑和脊髓发出的内脏神经，主要分布在内脏，控制与调协内脏、血管、腺体等功能。因不受人意志支配，故称自主神经，也称植物神经，属于周围神经。　　人的自主神经可分为交感神经和副交感神经两部分，它们支配共同的内脏器官，而作用的结果却是互相拮抗的。如果由于某种因素，如长期神经紧张、精神抑郁、生活无规律、过度疲劳等，导致交感神经和副交感神经间的平衡失调，内脏的生理功能受到影响，就会出现种种不良症状，如头晕、失眠、乏力、精神不振、工作效率降低等。锥体系:pyramidal system 　锥体系是指由皮层发出并经延髓锥体抵达对侧脊髓前角的皮层脊髓束和抵达脑神经运动核的皮层脑干束。 　　锥体系的皮层起源主要是大脑皮层4区，10%~20%的纤维与脊髓运动神经元形成单突触联系。锥体系对躯体运动的调节作用是发动随意运动，调节精细动作，保持运动的协调性。 锥体外系：是指除锥体系以外的一切调节躯体运动的下行传导系。主要作用是调节肌紧张，配合锥体系协调随意运动，维持机体姿势平衡。 锥体外系反应 　　药源性锥体外系反应在临床上尤常见。有多种常用药具有引起锥体外系反应副作用的药物，如非那根、咳必清、阿托品、胃复安、甲硝唑、西米替丁、氯丙嗪、奋乃静等。这些药物都可在一定程度上产生锥体外系兴奋作用，并可导致中枢神经系统对锥体外系的控制失调，使得椎体外系兴奋性增强，结果由锥体外系控制的肌力和肌紧张度失控，从而引起一系列与肌力和肌紧张相关的症状和体征。药源性锥体外系反应是完全可以有效预防的，关键在于要遵医嘱用药，不要轻易加大用药剂量，更不要随意买药来服用。如果出现异常就要与医生及时取得联系。 　　氯丙嗪也可阻断脑内其他部位的多巴胺能神经通路，对植物神经系统的α受体和M受体亦有阻断作用，主要