原发性肝癌南昌大学第一属医院肿瘤科彭小东.ppt

治疗的历史沿革 影响 HCC 系统性化疗疗效的因素 ? 原发性耐药 , 如多药耐药基因的高表达、 P- 糖蛋白、谷 胱甘肽 -S- 转移酶、拓扑异构酶 II 、热休克蛋白、 P53 突 变和凋亡相关基因 bcl-2 、 bcl-xL 等异常表达。 ? 基础肝脏疾病如乙型肝炎、丙型肝炎和 / 或酒精性肝硬 化 , 肝功能已有损害 , 使得药物的代谢存在障碍 , 肝硬化还 导致了腹水、胆红素升高、门静脉高压也往往影响药物 的吸收。 ? 药物的组合，给药的方式、剂量、时间有待进一步探索。 治疗的历史沿革 现代影像学推动肝癌诊疗技术发展 诊断： 20 世纪 80 年代 , 医学影像 学发展突飞猛进 , B 超、 CT 、 MR 等使肝癌诊断日臻完善。 治疗： 各种局部治疗逐步 兴起、微创外科开始应 用于临床。 治疗的历史沿革 生物技术拓展肝癌治疗手段 5. QM Huang, et al. J Int Oncol 2019;33(4):290-3. 生物治疗的分类 基因治疗 抑癌基因 凋亡基因 免疫增强基因（细胞因子） 免疫治疗 细胞因子诱导杀伤细胞 外周树突状细胞（ DC ） 靶向治疗 单克隆抗体 细胞信号转导抑制剂 治疗的历史沿革 研究开创肝癌靶向治疗时代 ? 2019 年， SHARP 研究结果公布，证实靶向药物索拉非尼显著延长晚期 HCC 患者 OS 和 TTP 。 ? 2019 年 11 月和 2019 年 7 月，索拉菲尼分别被美国 FDA 、中国食品药品监 督管理局 (SFDA) 批准用于晚期 HCC 。 ? 目前， 多个国际性权威指南 ，包括 NCCN 指南，美国肝病研究学会 (AASLD) 、亚太地区肝脏学会 (APASL) 指南，以及 2009 年中国《原发性 肝癌规范化诊治专家共识》都 将索拉菲尼列为晚期肝癌治疗标准用药 。 RAS Proliferation Migration Angiogenesis: Tubule formation PDGF- ? VEGF VEGFR-2 PDGFR- ? Paracrine stimulation Differentiation Mitochondria Apoptosis PDGF VEGF Proliferation Survival Mitochondria HIF Nucleus Apoptosis ERK RAS MEK RAF Nucleus ERK MEK RAF Mcl-1 HGF HGF Autocrine loop Sorafenib Sorafenib 肿瘤细胞 内皮细胞 或周血管 原发性肝癌 ? 定义 ? 流行病学 ? 病因 ? 病理 ? 组织学 ? 分期 ? 诊断 ? 鉴别诊断 ? 治疗 治疗的历史沿革 治疗策略 ? 预防 消融术 0 期 PST 0, Child – Pugh A 级 极早期（ 0 ） 1 HCC 2cm 原位癌 早期 (A) 1 个 HCC 或 3 个结节 3cm ， PST 0 晚期 (C) 门脉侵犯， N1, M1, PST 1 – 2 终末期 (D) 肝移植 TACE 手术切除 对症治疗 根治疗法 姑息疗法 相关疾病 有 无 3 个结节 ,≤3cm 升高 正常 1 个 HCC 门脉压力 / 胆红素 D 期 PST 2, Child – Pugh C 级 HCC 中期 (B) 多结节， PST 0 A – C 期 PST 0 – 2, Child – Pugh A – B 级 治疗策略 指南推荐的外科手术治疗适应范围 索拉菲尼 ? Llovet M, et al. J Natl Cancer Inst 2019;100: 698-711. 治疗策略 手术切除治疗的适应症 ? 早期 HCC （ BCLC 分期极早期和早期标准） – PS 0 – Child – Pugh A-B 级 – 单个结节 – 或 3 个结节 ≤ 3cm Llovet JM, et al. Hepatology 2019