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EV71 疫苗质量控制和评价技术要点 2016 年 11 月 16 日 发布 引言 手足口病（ Hand-foot-mouth disease, HFMD ）是婴幼儿人群常见的急性传染 病，主要表现为发热和手、足和口等部位的皮疹或疱疹，可并发无菌性脑膜炎、 脑炎及急性弛缓性麻痹等中枢神经系统症状， 甚至死亡。 多种肠道病毒感染可引 起 HFMD ，肠道病毒 71 型（ EV71 ）和柯萨奇病毒 A 组 16 型（CA16 ）为引起世 界范围内 HFMD 爆发的主要病原体（ 1）。HFMD 中约 90%的死亡病例由 EV71 感染引起（ 2 ），EV71 引起的 HFMD 已成为我国的重大公共卫生问题之一。 20 15 年，我国自主研发的 EV71 灭活疫苗获批上市（ 3 ）。研究制定 EV71 疫苗质 量控制和评价技术技术要点， 对规范并提高我国 EV71 疫苗的质控标准和生产一 致性，保证上市疫苗安全、有效和质量可控具有重要意义。 本技术要点中 EV71 疫苗是指采用传代细胞生产的全病毒灭活疫苗，或采用 重组 DNA 技术将具有免疫保护性的抗原基因克隆到表达载体上，转化相应的宿 主中表达的 EV71 抗原蛋白，经过纯化等工艺制备的 EV71 疫苗。 本技术要点中凡涉及生物制品质量控制的通用要求，均应按现行版《中华人 民共和国药典》三部有关规定执行（ 4 ）；有关生产设施的要求应参照国家食品 药品监督管理总局（ CFDA ）2010 版《药品生产质量管理规范》执行（ 5）。 本技术要点仅为对 EV71 疫苗进行质控和评价技术要求的指导性文件，需根 据技术的发展和实际需要进行适当的更新。 一般考虑 EV71 属于小 RNA 病毒科， 肠道病毒属，为无包膜病毒。 EV71 颗粒为 20 面 体的对称结构，直径约 24-30 纳米，由 60 个亚单位组成。病毒基因组为单股正 链 RNA ，7400 核苷酸左右，包含有 5’-UTR 区和 3’-PolyA 尾。 EV71 的衣壳蛋 白主要由 VP1 、VP2 、VP3 和 VP4 组成，其中， VP1 、VP2 和 VP3 位于病毒衣 壳外部， VP4 位于病毒衣壳内部。 VP1 是 EV71 主要的抗原表位。 EV71 只有一 个血清型，依据 VP1 区序列可分为 A 、B 和 C 3 个基因型以及 11 个基因亚型。 我国台湾、 香港以及其他国家或地区近年来流行的主要基因型包括 B4、B5、C2、 C4 和 C5 等亚型（ 6），我国大陆流行的 EV71 主要为 C4 亚型。 5 岁以下儿童和 婴幼儿为 EV71 易感人群（ 7）。在后脊髓灰质炎时代， EV71 已成为对人类健康 危害最大的肠道病毒（ 8 ）。 多个国家或地区的企业和研究机构开展了 EV71 疫苗的研发，疫苗种类包括 全病毒灭活疫苗、基因工程重组蛋白疫苗、减毒活疫苗和多肽疫苗等（ 9 ）。其 中，我国 3 家企业研发的 EV71 全病毒灭活疫苗对 EV71 感染所致 HFMD 的保护 效果分别为 97.4%，94.7%和 90.0% （10-12）。2015 年 12 月，CFDA 批准中国 医学科学院医学生物学研究所和北京科兴生物制品有限公司生产的 EV71 全病毒 灭活疫苗上市（ 3），为我国及世界范围控制 EV71 感染相关的疾病，特别是严 重 HFMD 的爆发和