他汀类药物临床应用及安全性评价课件 文档资料.ppt

病例分析 是否有他汀 ADR 风险因素： ? 高龄（年龄大于 65 岁） ? 女性 ? 甲状腺功能减退 ? 肝肾功能不全 ? 糖尿病 ? 酗酒 ? 合并用药 他汀 + 贝特导致 ADR 发生 他汀 + 贝特 ① 能否联合使用？ ② 如何安全应用？ Serious AEDs Liver AEDs Rhabdomyolysis AEDs Lipids in Health and Disease 2019, 11:18 他汀 + 依折麦布 患者： 50 岁 男患 病史 : 行冠状动脉旁路移植手术，出现房颤 用药： ① 胺碘酮 400 mg/d ② 依折麦布 / 辛伐他汀 10/80 mg/d ③ ADE ? 服药 6 天后出现进行性肌痛 ? CK 117,400 units/L ? SCr 3.5 mg/dL Postmarketing Reviews - Volume 1, Number 4, Summer 2019 1 他汀类药物临床应用及安全性评价 我国人群死亡率第一位的疾病？ 心脑血管疾病 特别关注 ? 中国脑卒中发病率排名世界第一 ? 脑卒中年死亡人数逾 200 万 ? 年增长速率达 8.7% ? 高致死率、高致残率和高复发率 血脂与脑卒中 血清总胆固醇（ TC ） 低密度脂蛋白胆固醇（ LDL-C ） 独立危险因素 血脂异常的防治！ 几组数据 ? 血脂范围知晓率 ? 膳食治疗血脂水平 ? 药物治疗血脂水平 ? 30%-52% ? 12%-13% ? ＜ 25% 血脂控制达标率（ 2136 ） 26.5% 治疗目标 治疗目标 血脂异常 血脂异常 调脂药物的类别 ① 他汀类 ② 贝特类 ③ 烟酸类 ④ 树脂类 ⑤ 胆固醇吸收抑制剂 相关指南与用药 ? 2019 ESC/EAS 血脂指南： 对高风险或有其他 CVD 表现 的患者以及非心源性缺血性卒中或短暂性脑缺血发作（ TIA ）患者均推荐给予他汀治疗 ? 2019 冠心病康复与二级预防中国专家共识： 冠心病患 者若无其他禁忌症，即使入院时患者 TC 和（或） LDL- C 无明显升高，也可启动并长期坚持使用他汀类药物 ? 冠心病 欧洲心脏病学会 2019 年急性 ST 段抬高型心肌梗 死诊断与治疗指南： 在所有患者，只要没有禁忌症或不 能耐受史，入院后均应开始给予大剂量他汀类药物 相关指南与用药 ? 2019 欧洲 ESC/EAS 血脂异常管理指南： 对于糖尿病患者， 该指南推荐，所有 T1DM 合并微量白蛋白尿和肾脏疾病的 患者，无论基线水平如何，均推荐他汀降 LDL-C （至少 30% ）作为一线治疗（直至药物联合治疗） ? 2019 年 ACCF/AHA 不稳定性心绞痛和 NSTEMI 指南建议 ： 如果没有禁忌证，不论基线 LDL-C 水平如何及是否饮食 限制， UA/NSTEMI 后患者（包括再生血管化治疗后者） 应该给予 HMG- 辅酶 A 还原酶抑制剂（他汀类）治疗 3.2 4.5 6.0 7.5 10 0 2 4 6 8 10 销 售 额 （亿） 2007 2008 2009 2010 2011 年 他汀类药物进入“牛市” 阿托伐他汀 55% 辛伐他汀 16% 瑞舒伐他汀 8% 普伐他汀 7% 其他 14% 他汀类药物临床应用现状 16 ? 疗效确切 ? 应用广泛 ? 安全性好 安全？ 药学关注 ? 合并用药安全性！ ? 超说明书用药！ 不同的他汀 作用不尽相同 ① 脂溶性他汀 ② 水溶性他汀 ① 降脂强弱： 最大剂量下降低 LDL-C 的作用强度依次为 : 阿托伐他汀 (80 mg/d) 洛伐他汀 (80 mg/d) 、辛伐他汀 (40 mg/d) 普伐他汀 (40 mg/d) 氟伐他汀 (40 mg/d) ② 副作用发生率： 阿托伐他汀＞辛伐他汀＞普伐他汀＞氟 伐他汀 ③ 肌病发生率： 辛伐他汀＞阿托伐他汀＞普伐他汀＞氟伐 他汀 ④ 他汀类药对 CYP3A4 酶抑制作用的强度 : 辛伐他汀 辛伐 他汀酸 阿托伐他汀 氟伐他汀 疗效、不良反应、代谢差异 他汀体内代谢差异 他汀体内代谢 Generation Drug Metabolism F Pravastatin sulfation Lovastatin CYP3A4 Fluvastatin CYP2C9 S Atorvastatin CYP3A4 Simvastatin CYP3A4 T Rosuvastain CYP2C9( ＜ 10%) CYP2C19(minor) Pitavastatin Glucuronidation, CYP3A4, CYP2C19(minor) 表 1 不同他汀体内代谢 合并用药大于 100 多种！ 0 100 200 300 400 500 Amoun