现代科技综述知识文库：细胞因子对下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴的调节作用.pdf

现代科技综述系列—— 细细胞胞因因子子对对下下丘丘脑脑－－ 垂垂体体－－肾肾上上腺腺皮皮质质轴轴 的的调调节节作作用用 科技是人类区别于动物的重要文明之一， 是人类对自然规律研究 利用的学科。 本文提供对科技基本概念 “细胞因子对下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴的调节 作用” 的解读，以供大家了解。 细细胞胞因因子子对对下下丘丘脑脑－－ 垂垂体体－－肾肾上上腺腺皮皮质质轴轴 的的调调节节作作用用 神经内分泌系统 免疫系统之间有密切的联系。 神经内分泌激素对免疫器官的发育、免疫细胞的成熟 免疫应答的调节具有广泛的作用；免疫系统对神经 内分泌系统也有重要影响(Ader ，1981) 。 两者之间相互联系 相互作用的研究开创了神经免疫 调节(N 1M新领域。 单核因子、淋巴因子 胸腺激素对神经内分泌系统， 特别是下丘脑垂直体肾上腺皮质轴(HPAaxis) 的研究有 重大进展，G ．F．Solomon等(1987)提出了“免疫细胞 下丘脑垂体肾上腺皮质轴(IHPA)”的新概念。 H ．O ． esedovsky等(1979)用绵羊红细胞免疫小鼠， 在检测到抗体形成细胞的同时，发现血中皮质激素水 平上升、甲状腺素水平下降。 注入可溶性抗原如三硝基苯血蓝蛋白偶合物 新城鸡 瘟病毒均见到类似的激素水平变化。 进一步研究发现，植物血凝素激活的人外周血白细胞 或大鼠脾细胞培养上清液中含有一种促进肾上腺皮质 激素分泌的因子(GIF) 。 研究表明：许多细胞因子具有激活HPA轴的作用，细 胞因子可能在免疫系统 HPA轴之间起某种“信使”作 用(见表1) 。 表1 激活HPA轴的细胞因子研究概况 ↑：该激素合成， 分泌增加； ↓：合成分泌减少；?：尚未明确；GC ：糖 皮质激素 白细胞介素(IL －1)是主要由单核巨噬细胞分 泌一组15 －19kD糖蛋白，具有广泛的生物学活性。 除免疫效应外，还具有引起机体发热、促进肝细胞合 成急性反应蛋白，促进软骨重吸收及促睡眠等作用。 esedovsky等(1986年)给大鼠腹腔注射重组或天然纯化 的IL －1，可见血浆ACTH水平快速、显着的上升。 同时 ．Woloski等发现，体外培养的小鼠垂体肿瘤细 胞株AtT －20受IL －1β刺激后，ACTH分泌增加，从而 认为IL －1具有激活HPA轴作用。 IL －1的作用位点可能在下丘脑CRF神经元。 静注IL －1后，下丘脑－垂体门脉内CRF水平升高，血 浆ACTH 随之上升(R ．Sapolsky等，1985) 。 预先注入抗CRF抗体可完全取消血浆ACTH水平的升高 (AUehara等，1987) 。 表明IL －1能刺激下丘脑CRF神经元，合成 释放促肾 上腺皮质激素释放激素(CRF)，从而激活HPA轴。 脑内注射支持这一观点，第4脑室或正中隆起部位只需 注射外周剂量1 ／10 的IL －1，就见到HPA轴的激活效 应(G ．Katrllura，1988) 。 这些资料均支持下丘脑CRF神经元肾IL －1作用位点的 观点。 rIL －1在去垂体大鼠未能促进糖皮质激素的分泌，体外 培养的肾上腺皮质细胞及其肿瘤细胞株Y对IL 1无反应 性，排除了IL －1作用位点在肾上腺皮质的可能。 IL －1的剌激垂体激素分泌作用有较好的特异性，在促 进ACTH分泌的同时，并不影响PRL、GH 、Vasopressin MSH等垂体激素的分泌。 体外培养垂体细胞对IL －1无反应性。 故可认为IL －1不作用于垂体(Uehara等，1987) ；但垂 体肿瘤细胞株AtT －20对IL －1有明显的反应性。 这种矛盾的结构被认为是肿瘤细胞 正常细胞的差异 所致( ．woloski，1985) 。 IL －1的作用部位在下丘脑，而免疫应答过程中产生的 IL －1主要在外周血