2019年肿瘤的治疗方法概述.pptVIP

? 在肿瘤治疗中进步最快的化疗。目前，化 疗不仅是一种姑息疗法或辅助疗法，还已 经发展为一种根治性的方法和手段。试验 已证明目前有近百种药物对不同种类的恶 性肿瘤有效，至少有 10 种肿瘤单用化疗有 获得治愈的可能，如绒癌、急性淋巴细胞 白血病、睾丸精原细胞瘤、部分恶性淋巴 瘤等，有 20 余种肿瘤可以得到缓解。 ? 当然，也应看到化疗也有局限性，随着化疗越来 越广泛地应用于临床肿瘤的研究，抗肿瘤药物的 毒性反应与耐药性也逐渐引起人们的重视。药物 的毒性反应，不但限制了药物应用的剂量，而且 会引起机体免疫功能下降，常常会使药物被迫中 断，由此引发了药物选择性的研究，开创了脂质 体或单克隆抗体作为载体的导向治疗、局部血管 内插管关注化疗、血管紧张素Ⅱ介导的升压疗法 等，目的都在于提高药物对肿瘤的杀伤而减轻毒 副作用。 ? 与其他抗生素一样，化疗药物也有抗药性， 往往会成为化疗失败的原因之一。为了解 决化疗药物的抗药性，基于肿瘤细胞异质 性的理论，在实践中逐渐摸索出了适用于 不同肿瘤的联合化疗方案。 化疗的临床应用范围 ? 在恶性肿瘤的治疗中，化疗主要用于以下 三种情况： 1 、 单纯应用抗肿瘤药物治疗某些全身 性肿瘤和晚期肿瘤患者 2 、手术及放射治疗的辅助化疗 3 、手术前的新辅助化疗 抗肿瘤药物的作用机制 ? 抗肿瘤药物的分类 ? 1 、烷化剂 : 最早问世的细胞毒药物，抗瘤谱广， 在体内半衰期短，毒性较大，常用于大剂量短程 疗法或间歇用药。分 5 类： ? （ 1 ）氮芥类：环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥、甲氮咪 氨等。 ? （ 2 ）乙烯亚胺类：噻替哌。 ? （ 3 ）亚硝基脲类：卡氮芥、嘧啶亚硝脲。 ? （ 4 ）甲基磺酸酯，又名马利兰或白消安 ? （ 5 ）环氧化合物类：二溴卫矛醇、二溴甘露醇 ? 2 、抗代谢药物：是一种能干扰细胞代谢过 程的药物，其化学结构常与核酸代谢的必 须物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，通过特 异性对抗干扰核酸代谢产生抗肿瘤效应。 ? （ 1 ）叶酸抗代谢物：甲氨蝶呤 ? （ 2 ）嘌呤抗代谢物： 6- 巯基嘌呤 ? （ 3 ）嘧啶抗代谢物： 5-Fu 、阿糖胞苷 ? （ 4 ）核苷酸还原酶抑制药（羟基脲）及其 他抗代谢药 ? 3 、抗生素类抗肿瘤药：来源于微生物的抗 肿瘤药，多有放线菌产生，属细胞周期非 特异性药物，基本上可分为醌类、亚硝脲 类、糖肽类、色肽类和糖苷类等。近年来 研究中的新抗肿瘤抗生素有放线菌 D 、博来 霉素、丝裂霉素等。 ? 4 、抗肿瘤植物药：主要有生物碱类，包括 长春新碱、秋水仙碱、三尖杉酯碱、美登 素等。 ? 除以上 4 大类抗肿瘤药物之外，还有一些抗 肿瘤药物，其生化机构或作用机制有别于 上述药物：抗癌锑、门冬酰胺酶、乙亚胺、 甲基苄肼、斑蝥素等。 ? （二）抗肿瘤药物的作用机制 ? 1 、干扰核酸的合成代谢 ? 抑制脱氧胸苷酸合成酶：阻止胸腺嘧啶核苷 酸的合成，如 5-Fu 等，在体内的衍生物可抑制脱 氧胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻止脱氧尿嘧啶核苷 酸的甲基化，从而影响 DNA 合成。 ? 抑制二氢叶酸还原酶：如甲氨蝶呤与二氢 叶酸还原酶结合，使 FH2 不能被还原成 FH4 ，导 致 5 ， 10- 二甲基四氢叶酸缺乏，使脱氧尿苷酸不 能接受来自其的一碳单位形成脱氧胸甘酸， DNA 合成受阻。 ? 阻止嘌呤核苷酸合成：如 6- 巯嘌呤进入体内转 变成活性型硫代肌苷酸，抑制磷酸腺苷琥珀酸合 成酶和及肌苷酸合成酶，阻止肌苷酸（ IMP ）转 变为鸟苷酸和腺苷酸 , 又可反馈抑制磷酸核糖焦磷 酸（ PRPP ）和磷酸核糖胺 (PRA) ，从而影响 RNA 与 DNA 的合成。 ? 抑制 DNA 聚合酶：阿糖胞苷在细胞内被脱氧胞嘧 啶核苷酸激酶催化磷酸化为阿糖胞嘧啶核苷一磷 酸，进而再变为阿糖胞嘧啶核苷三磷酸，后者是 DNA 多聚酶的强烈抑制药。 ? 2 、直接与 DNA 作用干扰其复制功能 ? 包括氮芥、环磷酰胺、苯丁酸氮芥、马利兰、 卡氮芥等烷化剂和博来霉素、丝裂霉素等抗生素， 这类药物具有活泼的烷化集团，能与核酸、蛋白 质中的亲核集团（羧基、氨基、巯基、磷酸根等） 发生烷化反应，以烷基取代亲核集团中的氢原子， 引起 DNA 双链间或同一条链 G 、 G 间发生交叉联 结，使核酸、酶等生化物质结构和功能损害，不 能参与正常代谢。 ? 3 、阻止纺锤丝形成，抑制有丝分裂：抗肿瘤植物 药如长春新碱和秋水仙碱能与