2019年抗肿瘤药物研究与发展.pptVIP

抗肿瘤生物制剂 - 单克隆抗体 曲妥珠单抗 （ Trastuzumab ） 用于治疗乳腺癌 抗肿瘤生物制剂 - 单克隆抗体 利妥昔单抗 Rituximab 1 、激活补体介导的溶解及参与抗体依赖细 胞介导的细胞毒作用，有效杀灭 CD20 阳 性的 B 淋巴瘤细胞；增加化疗药物如 CDDP 、 VP-16 的细胞毒作用并诱导凋亡。 2 、用于滤泡性非霍奇金淋巴瘤 抗肿瘤生物制剂 - 单克隆抗体 IMC-C225 (cetuximab) ： 抗表皮生长因子受体（ EGFR ）抗体，用于头颈 癌、大肠癌、肺癌等。 抗肿瘤生物制剂 - 单克隆抗体 Bevacizumab (Avastin) ： 为新型的抗血管内皮生长因子受 体的人源化单克隆抗体与血管内皮 生长因子结合，阻止新生血管形成。 血管生成与抗肿瘤药物 前言 肿瘤的生长及转移需要有相应的血管生 成，肿瘤及其周围细胞具有分泌刺激因子促进 血管生成的能力。 抑制血管生成可产生抗肿瘤作用。 刺激血管生成的物质大体有 7 类： 1 、生长因子 : VEGF 、 bFGF 、 HGF 、 PDGF; 2 、蛋白酶 : 组织蛋白酶、尿激酶、白明胶酶 ; 3 、微量元素 : 铜离子 ; 4 、癌基因 : c-myc 、 ras 、 v-raf 、 c-jun; 5 、细胞因子 : IL-1 、 IL-6 、 IL-8; 6 、信号传导分子 : 胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶 ; 7 、内源性诱导物 : 整合素、 NO 合成酶、血小板 激活因子、血栓形成素 . 抑制血管生成的抗肿瘤药物 1. 蛋白酶抑制剂： Neovastat(E-941) 2. 抑制内皮细胞的增生与迁移 :Endostatin 3. 血管生长因子的拮抗剂： 抗 -VEGF 抗体 ; 4. 铜螯合剂 : 青霉胺 5. 其他 : 核酶、 IL-12 、 P53 等 抗血管生成抗癌药作用的关键 1 、抑制血管内皮细胞的增生 2 、抑制内皮细胞迁移 TNP-470 ? 抑制 bFGF 、 PDGF 对内皮的刺激作用 ? 应用于乳腺癌、前列腺癌、肺癌 Endostatin 胶原 18 的 c 末端一段 20KD 片段，该 分子中结合的 zn 2+ 是其作用的基础，主 要抑制内皮增生 . Angiostatin ? 38KDa 内源性抗血管增生蛋白 ? 与内皮细胞表面 ATP 合成酶结合 ? 诱导内皮细胞及肿瘤细胞调亡 ? 抑制内皮细胞迁移及血管形成 ? 与 endostatin 具有协同作用 ? 可增强放疗的作用。 除与铜螯合外，还抑制尿激酶的作用 注：肿瘤患者常发生铜的增多 ; 铜可刺激内皮细胞迁移及增生 . 青霉胺 抗 VEGF 抗体 疗效尚可，但不良反应明显 COMBRETASTATINS 机理较独特：诱导内皮细胞调亡 抗肿瘤转移药 肿瘤转移一般分为 : 1 、肿瘤细胞从原发肿瘤灶脱离 ; 2 、降解基底膜 , 向外浸润、迁移并粘附于血管内皮细 胞 ; 3 、进入循环系统 , 随着淋巴和血流到达并停留于远处 组织 ; 4 、穿过血管 , 侵入细胞外基质 (ECM), 在组织或器官形 成转移灶。 * 寻找阻断上述环节的药物是研制抗肿瘤转移药物的 靶点。 1 、 抑制癌细胞粘附的药物 ：蛇毒； 2 、 抑制肿瘤对 ECM 降解的药物 ： BB-94, 人工合成的 小分子量的基质金属蛋白酶抑制剂； 3 、 抑制癌细胞运动的药物 ：失碳长春碱、紫杉醇能 明显抑制自分泌移动因子诱导的肿瘤细胞运动和肿瘤 细胞对 ECM 的粘附 , 影响肿瘤细胞的转移 ; 4 、抑制肿瘤新生血管形成药物 。 肿瘤的分子靶向治疗 1 、传统的化疗和放疗由于缺乏特异性，取得 疗 效的同时也往往给患者带来较大的毒副作 用。 2 、选择肿瘤细胞特异的靶点，针对靶点进行 治 疗，避免对正常细胞的伤害，取得高效低 毒 的治疗效果，是当前抗肿瘤药物的主要发 展 肿瘤的分子靶向治疗 1 、 肿瘤分子靶向治疗常用的靶点有： 细胞受体、信号传导、新生血管 等。 2 、此类药物主要有：