利拉鲁肽通过抑制聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1对2型糖尿病大鼠心肌的保护作用.pdfVIP

目 录 中文摘要 I 英文摘要 IV 常用缩写词中英文对照表 VII 前 言 1 1 材料与方法2 1.1 实验材料2 1.2 实验方法4 1.3 统计学处理6 2 结 果 7 2.1 一般情况7 2.2 体重和心重指数7 2.3 各组大鼠血糖及血脂谱比较8 2.4 各组大鼠心肌组织的形态学变化9 2.5 各组大鼠心肌组织免疫组化比较10 3 讨 论 12 3.1 2 型糖尿病易合并心肌损伤 12 3.2 PARP- 1 促进糖尿病心肌病的发生发展 12 3.3 利拉鲁肽对T2DM 合并心肌损伤的作用 13 4 结 论 15 参考文献 16 综 述 18 致 谢 26 个人简介 27 山西医科大学硕士学位论文 利拉鲁肽通过抑制聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 对2 型糖尿病大 鼠心肌的保护作用 摘 要 目的： 本实验主要研究利拉鲁肽改善2 型糖尿病大鼠合并心肌损伤的作用机制，进一 步明确利拉鲁肽对心脏的保护作用，给糖尿病心肌病的治疗提供新的选择。 方法： 将6 周龄的40 只健康雄性Sprague-Dawley （SD）大鼠随机分为两组：正常对 照组（10 只）和造模组（30 只），分别以普通饲料和高糖高脂饲料喂养，自由进 食4 周后，把40 mg/ kg，1%的 Streptozototocin （STZ）腹腔注射于造模组的大鼠 中以制备糖尿病大鼠模型，并将等剂量的生理盐水腹腔注射于正常对照组大鼠，72 小时后多次监测造模组大鼠的血糖变化，若随机血糖大于 16.7 mmo/L 和（或）空 腹血糖大于11.1 mmol/ L，并有多饮、多尿、多食的表现即表示造模成功。 造模过 程中2 只造模失败。造模成功后，继续高糖高脂饲料喂养大鼠4 周（喂养期间共4 只大鼠死亡），以诱导2 型糖尿病大鼠的心肌损伤。将造模组中剩余的24 只大鼠 纳入实验并随机分为模型组、干预组（高剂量组、低剂量组），继续以高糖高脂饲 料喂养8 周后开始药物干预：每天分别皮下注射 1 次200ug/kg 和 100ug/kg 的利拉 鲁肽于高剂量组大鼠和低剂量组大鼠，同时将等剂量的生理盐水同一时间皮下注射 于正常对照组和模型组大鼠，并于每周固定时间监测记录一次大鼠的体重和空腹血 糖。8 周末，麻醉各组大鼠，从腹主动脉中抽取适量血液于采血管中，用于检测空 腹血糖和血脂谱。解剖出完整心脏组织并称其重量用于计算心重指数。取各组大鼠 心脏同一部位组织进行HE 染色，观察心肌的病理形态学变化以及用免疫组化法观 察心脏PARP- 1 （poly(ADP-ribose)polymerase- 1）表达的情况。 I 山西医科大学硕士学位论文 结果： 1. 一般情况及体重、心重指数的变化 与正常对照组相比,模型组和干预组大鼠毛发干燥，并出现多尿、多饮、多食、 活动量减少等症状，垫料潮湿明显。经不同剂量利拉鲁肽干预后，大鼠的上述症状 较模型组有不同程度的缓解，且高剂量组缓解更明显。 模型组大鼠的体重、心重指数较正常对照组明显增加，干预组大鼠的体重、心 重指数较模型组下降，且高剂量组下降更明显（P0.05 ）。 2. 血糖、血脂水平 与正常对照组相比，模型组大鼠空腹血糖（Fasting blood glucose ，FBG ）、血 清总胆固醇（Total Cholesterol ，TC ）、甘油三酯（Triglyceride ，TG ）、低密度脂 蛋白胆固醇（Low-density lipoprotein cholesterol ，LDL-C ）、脂蛋白相关磷脂酶A2 （Lipoprotein-associated phospholipase A2 ，Lp-PLA2 ）水平明显升高，差异有统计 学意义(P0 ．05)；干预组大鼠与模型组相比，其FPG、TC、TG、LDL-C、Lp-PLA2 水平明显降低