第八版病理生理学细胞信号转导异常与疾病.ppt

? 中枢性尿崩症： 分泌减少 ? 肾性尿崩症： 肾小管对反应性降低 家族性肾性尿崩症 因遗传性 受体 (V2 型 ) 及受体后信号转导 异常引起的多尿。 家族性肾性尿崩 的信号转导 ( ) V2 受体 激活 活性 激活 水通道蛋 白移向胞膜 水重吸收 H 2 O H 2 O H 2 O Gs AC cAMP ATP PKA V 2 R 2 编码 V2 受体的基因突变 使合成的受体异常 (2) 发病机制 () (3) 表现 () ? 性连锁隐性遗传 ? 男性儿童发病 ? 多尿，烦渴，多饮 ? 血浆水平无降低 第三节 细胞信号转导异常与疾病 ? 一、受体、信号转导障碍与疾病 ? 受体数量减少 ? 受体亲和力降低 ? 受体阻断型抗体的作用 ? 受体功能所需的协同因子或辅助因子缺 陷 ? 受体功能缺陷 ? 受体后信号转导蛋白的缺陷 特 定 信 号 转 导 过 程 减 弱 或 中 断 激 素 抵 抗 征 ㈠ 雄激素受体缺陷与雄激素抵抗征 原因和机制： 减少和失活性突变 可分为： ◇男性假两性畸形 ◇特发性无精症和少精症 ◇延髓脊髓性肌萎缩 ㈡胰岛素抵抗性糖尿病 ( , ) 非胰岛素依赖型糖尿病 糖尿病是由于胰岛素缺乏以 及胰岛素抵抗，引起的糖、脂肪 及蛋白质代谢紊乱的综合征。 I 型糖尿病 由于胰岛 B 细胞破坏，胰岛素绝 对不足。 型糖尿病 由于胰岛素受体和受体后异常造成靶细 胞对胰岛素反应性降低。 I I IRS PI 3 K 胰岛素作用信号转导 ( ) P P Ras Grb2 胰岛素 → 受体磷酸化 → 在 1 及 2 参与 下 → 与 2 和 3K 结合 → 启动下游信号 转导 (1) 胰岛素受体异常 ? 受体数量减少 ? 受体与胰岛素的亲和力降 ? 受体活性降低 机制 () ( ) ( ) ? 1/2 下调 ? 编码 3K 的基因突变 (2) 受体后信号转导异常 第七章 细胞信号转导异常与疾病 细胞信号转导异常与疾病 第一节 细胞信号转导系统概述 ? 细胞通讯（ ）：指一个细胞发出的信息通过 介质传递到另一个细胞产生相应反应的过程。 ? 细胞通讯主要有三种方式： ? 细胞间隙连接 ? 膜表面分子接触通讯 ? 化学通讯 细胞间隙连接 膜表面分子接触通讯 化学通讯 ? 信号转导（ ）： 指受体或能接受信号 的其他成分（离子通道和细胞粘附分子） 与信号作用，影响细胞内信使的变化， 进而引起细胞应答反应的一系列过程。 ? 不同信号转导通路之间存在交互通话 ( ) 一、细胞信号转导的基本过程和机制 ? ㈠信号的接受和转导 ? 细胞信号： ? 物理信号（光、热、电流） ? 化学信号（内分泌激素、气味分子、细胞代 谢产物、药物毒物）。 ? 受体：核受体 ? 膜受体 ? 控制信号转导蛋白活性的方式： ? 1. 通过配体调节 ? 2. 通过 G 蛋白调节 G 蛋 白 分 子 开 关 3. 通过可逆磷酸化调节 ㈡信号对靶蛋白的调节 可逆性的磷酸化调节 ㈢膜受体介导的信号转导通路举例 以介导的信号转导通路为例 ? ? ? 激活 抑制 激活 β G12 激活小 G 蛋白 而激活小 G 蛋白 调节靶蛋白的基因表达 G 蛋白活性的调节 受体 G ? GTP ? ? GDP G ? ? ? ? ? G ? GDP G ? GTP 效应蛋白 ? ? 效应蛋白 ? 受体 α2 受体 M 受体 Gs Gi 腺苷酸环化酶 cAMP PKA 靶蛋白 磷酸化 磷酸化 靶基因 转录 腺苷酸环化酶 信号转导通路 + -