心脏能量代谢特点与治疗进展.pptVIP

心脏能量代谢及治疗;内容提纲;机体能量代谢概述;机体能量来源;机体能量来源;机体能量来源;脂肪-重要能量底物;内容提纲;心脏—耗氧最多的器官;心脏—供氧的调节;心脏的供能方式;正常心肌ATP的来源;正常心肌细胞肌丝结构;心肌收缩机制动态图示;心力衰竭时心肌缺血缺氧的主要原因;心肌缺血时能量代偿机制;心力衰竭患者心脏能量代偿机制受损;Cellular distribution of CoA in the heart. Kobayashi A, Fujisawa S. J Mol Cell Cardiol. 1994;26:499-508. ;Sauer 2008;能量代谢异常致收缩功能受损;干预措施： 缩小氧气供给和氧气???耗之间的差距;脂肪分解抑制剂 烟酸及其衍生物 胰岛素 促进葡萄糖利用及有氧代谢 1、6-二磷酸果糖 二氯乙酸（DCA） 增加能量代谢底物 磷酸肌酸钠;Heart Metab;内容提纲;1,6二磷酸果糖（FDP）;;1,6二磷酸果糖：药理作用;低磷酸血症 输血 体外循环 胃肠外营养 慢性疾病 慢性酒精中毒 长期营养不良 慢性呼衰：碳酸增加、磷酸减少;FDP 5g 每天2次，连续7-10天 溶于5%葡萄糖或灭菌注射用水100ml 滴速：10ml/min，至少4ml/min 注意事项 10%输液引起局部剧痛 患者可出现脸红、心悸;内容提纲;磷酸肌酸（PCr）：一种内源性物质;磷酸肌酸钠：分子结构;在线粒体膜发生磷酸肌酸穿梭； 在细胞膜为钠/钾/钙离子通道提供能量； 在肌浆网为Ca2+通道提供能量； 在肌原纤维为肌动蛋白－肌球蛋白丝的滑动提供能量，具有保护纤维抵抗心肌缺血性损伤的作用。;磷酸肌酸：直接供能;Lohmann反应： 通过Lohmann反应直接转化成ATP;促进腺苷酸合成;磷酸肌酸钠分子与膜磷脂之间存在电荷反应。在这一反应中,PCr表现得象有阳性和阴性双重极性的两性离子, 分别和膜磷脂上相反的电荷起作用。 磷酸肌酸钠分子通过电荷反应粘附于膜磷脂 减少磷脂的流动性而稳定细胞膜 稳定了膜电位，减少了细胞内酶的漏出及心律失常的发生;;通过两性离子作用粘附于膜磷脂，稳定了细胞膜，减少过氧化损害。 通过抑制5’-核苷酸酶,抑制腺苷酸的不可逆降解,从而减少了氧自由基生成。 ;磷酸肌酸钠 具有三重作用机制的心肌细胞保护剂;PCr与FDP比较;磷酸肌酸钠：用法用量 ;内容提纲; 又称左旋肉毒碱 脂肪酸代谢的必需辅助因子 氨基酸结构 小分子物质： 162道尔顿 血浆清除半衰期：1小时;左卡尼汀：药代动力学;左卡尼汀：体内的分布;脂酰卡尼汀;CPT, carnitine polmitoyl transferase; CRAT, Acetyl-carnitine transferase; CACT, carnitine-acylcarnitine translocase; TCA, tricarboxylic acid; 游离左卡尼汀缺乏 酯酰左卡尼汀过量 总左卡尼汀缺乏;;Effect of L-carnitine on glucose oxidation rates in control and diabetic rat heart hearts before and after ischaemia. Values are the means of 7 untreated control, 8 L-carnitine treated control, 8 untreated diabetic and 8 L-carnitine treated diabetic rat hearts. Glucose oxidation rates were determined as described in Methods. *P 0.05 v L-carnitine treated hearts.;Lupaschuk 1994; 糖 脂肪 蛋白质 （某些氨基酸） FDP、曲美他嗪 通过影响糖酵解通道间接产生ATP供能——30分钟后，需氧 PCr+ADP Cr+ATP PCr通过进入细胞释放高能磷酸键合成ATP直接供能—即刻起效，不须氧 ;左卡尼汀与曲美他嗪比较：清除游离脂肪酸、恢复糖代谢;左卡尼汀：用法和用量;内容提纲;曲美他嗪 (Trimetazine);曲美他嗪：作用机制;曲美他嗪临床相关研究;The Cochrane Collaboration, 2006;曲美他嗪降低稳定心绞痛患者的死亡风险;Gao DF et al: Heart 2011;97:278-286;曲美他嗪对心力衰竭临床的影响;内容提纲;雷诺嗪（Ranolazine）;