（优质课件）药物性肝损伤指南.pptVIP

APAP中毒，还能救吗？ 已知给药时间 重复给药中毒 Medical Journal of Australia, 2015, 203(8):320. * APAP中毒，还能救吗？ 作用机制： 直接抗氧化：含亲核的-SH 间接抗氧化：在细胞内脱去乙酰基形成L-半胱氨酸——合成GSH的必需氨基酸 * 输注GSH难以进入细胞内，主要在细胞外抗氧化！ APAP中毒，还能救吗？ 唯一被权威学术机构ATS,ERS,CRA,NHLBI等共同推荐的常规抗氧化药物 * APAP中毒，还能救吗？ NAC 必须在中毒早期谷丙转氨酶大量产生之前使用，12 小时内给药疗效满意，超过 24 小时则疗效较差。 APAP说明书推荐： 一旦发生中毒应及时洗胃或催吐 开始140 mg/kg NAC 口服，然后给予 70 mg/kg，Q4 h* 17 次 病情严重时可将药物溶于 200 ml 5% 葡萄糖溶液中静滴。 不得同时给予活性炭，因其可影响 NAC 的吸收，同时应给予血液透析等。 《澳大利亚对乙酰氨基酚中毒管理指南》推荐当谷丙转氨酶 50U/L、对乙酰氨基酚血清浓度低于 20 mg/L 时可停止 NAC 解救治疗。 综上所述，当需使用含APAP感冒制剂时，应仔细阅读说明书，避免同时使用≥2 种含APAP感冒药；酒精中毒肝病或病毒性肝炎患者应谨慎使用APAP；一旦发生APAP中毒应尽早使用 NAC 治疗。 Medical Journal of Australia, 2015, 203(8):320. * content * ALF定义及临床特征 ▲?严重急性肝损伤(ALI)的定义，通常指在临床脑病之前出现肝损伤标志物(血清转氨酶升高)和肝功能受损[黄疸和国际标准化比值(INR)1.5]的临床综合征(证据Ⅱ-2级，推荐1级)。 ▲?慢性自身免疫性肝炎、Wilson病和Budd-Chiari综合征急性发作的患者即便存在原有肝病的异常血象及凝血征象，若发展为肝性脑病，仍可能被认为属于ALF(证据Ⅱ-2级，推荐1级)。 ▲?对于ALF的诊断，肝性脑病的临床表现极为重要，但起初脑病表现不明显，有必要在首次出现肝性脑病征象后密切监测(证据Ⅱ-2级，推荐1级)。 王宇明. 2017年EASL临床实践指南《急性(暴发性)肝功能衰竭的管理》解读 [J]. 中华临床感染病杂志,2017,10( 4 ): 241-249. * ALF病因评估 排除肝硬化、酒精性肝损伤 ▲?亚急性肝衰竭的临床表现和放射学特征类似于肝硬化(证据Ⅱ-3级，推荐1级)。 ▲?ALF肝活检的适应证是有限定的，应采用经颈静脉途径进行，且由具有经验的组织病理学家在专业的医疗中心进行操作。如有可能，应排除潜在的慢性肝病、恶性肿瘤或酒精性肝病，但活检并不适用于预后判断(证据Ⅱ-3级，推荐1级)。 明确病因 ▲?对于以往有癌症病史或存在明显肝肿大的患者应进行影像学和肝穿刺活检以排除恶性浸润(证据Ⅱ-3级，推荐1级)。 ▲?改善血液动力学状态可解决急性缺血性损伤，但并非紧急肝移植的指征，它可能发生在低血压证据缺如的情况(证据Ⅱ-3级，推荐1级)。 王宇明. 2017年EASL临床实践指南《急性(暴发性)肝功能衰竭的管理》解读 [J]. 中华临床感染病杂志,2017,10( 4 ): 241-249. * ALF病因评估 DILI ▲ 对每例患者进行毒理学筛查和APAP水平测定(尽管通常为阴性)。如果患者已经有凝血障碍及血清转氨酶升高，NAC治疗(证据Ⅱ-2级，推荐1级)。 ▲?与单次服用APAP过量患者相比，反复服用过量患者预后更差，且更可能发生MOF(证据Ⅱ-3级，推荐1级)。 ▲?由非APAP引起的肝毒性所致ALF系一种排除诊断(证据Ⅲ级，推荐2级)。 ▲?应常规筛查病毒的病因学及其相关共同因素的影响(证据Ⅱ-2级，推荐1级)。 ▲?如果怀疑自身免疫性肝炎为ALF病因，但免疫球蛋白和自身抗体检测为阴性时，应行肝活检明确诊断；早期使用肾上腺皮质激素(GC)治疗可能有效，但7 d内缺乏改善应立即行肝移植，因为GC可致脓毒症并增加病死率(证据Ⅱ-2级，推荐1级)。 王宇明. 2017年EASL临床实践指南《急性(暴发性)肝功能衰竭的管理》解