药物代谢与CYP450酶PPT参考课件.pptVIP

点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 病例1：女性患者，68岁，高血压 患者3年来一直服用阿替洛尔和尼非地平，血压控制良好。为了治疗脚气，开始服用伊曲康唑，200mg,bid，每月7日为一疗程，口服3个疗程。服用伊曲康唑2-3天后，出现下肢浮肿。 分析：1）二氢吡啶类钙拮抗剂剂量相关性地引起下肢浮肿。为特异性不良反应，发生率小于5%，药物浓度越高，出现的危险性越高。 2）伊曲康唑抑制钙拮抗剂的代谢。主要与CYP3A4有关。伊曲康唑的抑制作用从给药后开始一直持续24小时，错开服药时间也不能避免相互作用。 措施：停止服用伊曲康唑。停药后2-3天，浮肿消失。 * 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 病例2：病人原服阿司匹林、美托洛尔、呋塞米、硝酸甘油和舒降之（辛伐他汀）。因反复房颤，加服胺碘酮。服舒降之40mg/天4周及服1g/天胺碘酮2周后病人发生散在性肌肉疼痛，周身性肌肉无力、实验室检查发现CK水平明显升高。 分析：由于胺碘酮是几种细胞色素P450（包括CYP3A4）的抑制剂，而舒降之经由CYP34A代谢，据此，胺碘酮干扰他汀的代谢，致使出现严重不良反应。 措施：停服两药8天后CK水平恢复正常、病人恢复。 * 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 R-体竞争性地抑制S-体的羟化代谢，相反，S-体是R-体的弱抑制剂。这增加了药物相互作用的复杂性。 一些药物虽然对药理活性强的S-华法林清除无直接影响，但若它能抑制R-华法林的清除，则会连锁反应似地对S-华法林的代谢产生有显著临床意义的影响。 西咪替丁抑制R-华法林的清除，而对S-体几乎无影响。但临床上西咪替丁与华法林并用后能增加华法林的抗凝特性。这个奇怪的现象可用上述连锁反应似地R-体抑制S-体羟化的机制来解释。 * 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 * 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 * 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 * 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 * 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 * 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 * 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 * 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 * 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 谢谢大家！ * 药物代谢与CYP450酶 * 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 背景 2006年FDA发布了针对药品生产厂家的《FDA关于药物相互作用研究指南( 草稿) 》。应在新药开发过程中确定该药物的代谢作用，同时探究其与其它药物的相互作用，作为适当评价安全性和有效性的一部分。——FDA 指南反映了FDA的一个观点：即新药的代谢规律应该在开发阶段予以考察，新药与其他药物相互作用也应该在开发阶段进行探讨，这些都将作为新药安全性和有效性评价资料