药物性肝损伤PPT参考课件.ppt

DILI的预后 重视Hy’s法则对DILI预后的重要判断参考价值 Hy’s法则：若一种药物在临床Ⅲ期试验中有患者出现血清ALT或AST＞3 ULN和TBil＞2 ULN的肝细胞性黄疸，则约10%可发展为ALF。 * DILI的预防 （1）对药物肝毒性在说明书中给予黑框警示、警告和预防措施。 （2）上市后严密监测药物不良反应，在监测和评价过程中充分引入药物警戒理念。 （3）遵循临床指南合理用药。控制药物处方量，避免滥用药物。 （4）用药期间定期进行肝脏生化学检测。 （5）加强用药知情同意管理，促使患者对DILI保持警觉。 （6）加强安全用药的公众健康教育，特别是要消除TCM-NM-HP-DS无肝毒性的错误认识。 * 展望 1）DILI 大数据库的构建、完善和合理应用。 2）开展更多术语定义明确、诊断标准统一、设计规范、具有良好可比性的大规模、多中心、前瞻性、随机对照和合理干预的临床研究，推进对 DILI 病因、自然史、临床表型、治疗及预后的深入理解 3）应用基因组学、转录组学、蛋白组学及代谢组学等“组学（-omics）”技术评估 DILI 发病前后及个体之间相关遗传学、免疫学、分子生物学及生物化学事件的变化，对海量信息进行科学的统计处理，探讨 DILI 信号转导及调控模式的特异性上游事件和非特异性下游事件的发生条件及其内在关联，推动对DILI 发病机制的深入研究，并从中筛选具有良好敏感性和特异性的“DILI 易感性 BM”和“DILI 特异性 BM”，以便早期识别对特定药物的潜在易感者、适应者和耐受者，提高对 DILI 进行预测、预警、预防和诊断、评估及预后判断的准确性。 4）不同病因所致肝损伤的共性和个性问题。 5）基于新的诊断标志物研发新的 DILI 诊断量表或评估系统，突破目前方法的局限性。 6）研发更适合中国人群的 DILI 生化学诊断标准，优化发生 DILI 后的停药标准。 7）研发更为有效的 DILI 治疗药物和治疗模式。 * 谢谢！ * 国内报道较多的与肝损伤相关的TCM-NM-HP-DS有何首乌、土三七，以及治疗骨质疏松、关节炎、白癜风、银屑病、湿疹、痤疮等疾病的某些复方制剂等。但由于组分复杂，很难确定究竟是哪些成分引起肝损伤[3] * * 对乙酰氨基酚发生率很小，但因使用的率大，因此发生肝损伤的人数相对较多， 某些药物在肝内通过P450代谢产生一些毒性产物，如亲电子基、自由基、氧基等，与肝细胞内的大分子物质(如蛋白质、核酸)共价结合或者造成胞质膜和细胞器的脂质过氧化，最终导致肝细胞坏死。氨甲喋呤、红霉素过量可直接损伤干细胞。 * * 无论应用哪个量表，大多数药物性肝损伤的诊断仍处于可能或不太可能的水平 * * 67例改为72例 * 发病机制 特异质型 氯烷 异烟肼 苯妥英钠 阿奇霉素 氯丙嗪 特定个体形成药物代谢酶活性↑→毒性代谢物 常伴有发热、关节痛、皮疹、酸性细胞↑→（过敏机制） 结合肝细胞表面大分子物质抗体→新抗原 →损伤肝细胞 * 病理 * 病理 * 病理 * * DILI的临床分型 基于发病机制的分型：固有型DILI和特异质型DILI（IDILI） 超敏性：通常起病较快（用药后1～6周），临床表现为发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多等，再次用药可快速导致肝损伤。 自身免疫性：发生缓慢，体内可能出现多种自身抗体，可表现为慢性自身免疫性肝炎（AIH）或类似原发性胆汁性胆管炎（PBC）和原发性硬化性胆管炎（PSC）等自身免疫性肝病，多无发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多等表现。 特异质型DILI 免疫特异质性DILI 遗传特异质性DILI 超敏性 自身免