药物制剂质量研究PPT参考课件.pptVIP

* 方法验证项目——准确度 * 方法验证项目——准确度 原料药 利用已知纯度的对照品或样品进行测定 与已建立准确度的另一方法测定结果进行比较（容量法！） 制剂 空白辅料+对照品 制剂+对照品（无法获得空白辅料） * 方法验证项目的要求——精密度 精密度——同一样品多次测定结果的接近程度 重复性 6份供试液（100%浓度），含量RSD ≤2.0%（n=6） 检测范围内，3水平，9样品测定（回收率结果） 中间精密度 （与重现性“二选一”） 6份供试液，双人双机分别测定，含量RSD ≤2.0%（n=12） 人员、仪器、操作条件、试剂、色谱柱等因素影响 重现性 不同实验室，不同人员测定结果的精密度（方法通用性，方法转移） 准，不精 不准，精 准，精 * 方法验证项目的要求——灵敏度（检测限） 检测限——被测物能够被检测出的最低浓度或含量。 限度指标，无需定量。 目视法：能够可靠检出的被测物的最低浓度或含量(结果记录！) 信噪比法：仪器分析法(计算基线噪音)，s/n ≥ 3 标准差法(I)：A≥3δ (n≥6) A:平均峰面积；δ：偏差 标准差法(II)： 空白=0：测背景噪音(n≥10)，计算标准差δ； 计算标曲上3δ对应的浓度，即为检出限 空白＞0：测背景噪音(n≥10)，计算标准差δ； 计算标曲上(Y截距+3δ)对应的浓度，该浓度即为检出限 空白＜0：测背景噪音(n≥10)，计算标准差δ； 计算标曲上3δ对应的浓度，X截距+该浓度即为检出限 * 方法验证项目的要求——灵敏度（定量限） 检测限——被测物能够被定量测定的最低浓度或含量，结果应准确和精密。 信噪比法：仪器分析法(计算基线噪音)，s/n ≥ 10 标准差法：A≥10δ (n≥6) A:平均峰面积；δ：偏差 六份定量限溶液，主峰保留时间RSD ≤2.0%；主峰峰面积RSD ≤2.0% 工作站计算信噪比，注意选取参比时间 色谱图显示s/n * 方法验证项目的要求——线性 线性——被测物浓度与结果之间呈正比关系的程度 回归方程（最小二乘法；一次、二次、双对数） 80%~120%；定量限~120% n≥6（至少五个点，均匀分布） r ≥0.998 Y截距在100%响应值的2%内 响应因子RSD ≤2.0% * 方法验证项目的要求——范围 范围 达到一定精密度、准确度和线性下，测试方法使用的高、低浓度或量的区间 根据分析方法具体应用和线性、准确性、精密度验证的结果和要求确定 一般用与检测结果相同的单位表述（百分比、百万分之几）。 含量测定：80%~120% 含量均匀度：70%~130% 杂质：报告值（定量限）~限度120% 溶出度：范围±20% （下限-20%~上限+20%） 100 120 80 线性 回收 精密度 范围 * 方法验证项目的要求——耐用性 耐用性——实验条件略有变动，是否影响检测结果；衡量城规情况下实验结果的重现性；如方法易受影响，应着重注明！ 关注溶液稳定性影响（不同储存时间的样品和对照品溶液与新制备对照品溶液的比对结果分析） 关注提取条件影响！ 常规考察：流动相比例变化(±5%)、pH变化(±0.2)、柱温变化(±5℃)、流速变化(±20% )、检测波长（±2nm） 色谱柱：同品牌不同批号 每条件测试2次 拖尾因子≤2.0 主峰与杂质峰基线分离 各条件含量数据 RSD≤2.0% * 方法确认和转移 方法验证主要在产品开发阶段完成 生产后的验证包括方法确认和方法转移 方法确认——本单位生产的产品是否符合变更后的国家标准或药典标准 关注新旧方法的区别 确认新方法的接受标准 对实际样品和稳定性样品进行考察 方法转移——研发单位转移方法至接受单位（生产单位） *