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选择队列 确定病例组 收集资料 统计分析 用病例对照研究分析方法估计 OR 、用准似然危险度估计 RR 、 用 Cox 模型进行多因素分析 确定对照组 发病人数 子队列人数= 1 -发病率 病例对照研究设计进展( 5 ) ? 病例 - 时间 - 对照设计: 在病例交叉设计中结合传统病例对照研究设计 ? 药物流行病学研究中,如果已知药物疗效,其实际上是被选择性地给于特定 严重程度的患者,故药物的使用与病情严重程度有关,而病情又与研究结局 有关,因此会出现 指示性混杂 ( confounding by the indication ),后者 会对研究结果产生致命性影响。即疾病严重程度在病例和对照不一致。 ? 最适合的对照不是既有相同疾病和预后因素的其他病例(对照),而是病例 自身。因此 Maclure 提出 病例交叉设计 ,即病例以自身在另一个时间点上的 暴露数据作为对照。 ? 病例交叉设计仅适用于短期效应的研究,因为随时间的推移,药物使用可出 现“自然增加”现象。这种药物使用的自然变化趋势会影响研究结果。 ? 另设一组对照,对照中的每个研究对象也观察两次,可消除“自然增加”现 象的影响。 病例对照研究设计进展( 6 ) ? 累积(流行)病例对照研究:某些情况下,在病例对 照研究开始时,某种危险已经结束。如某次聚餐后腹 泻病流行的病例对照研究可能在所有的病例都出现后 才开始进行,此时研究者是从排出了所有累积病例后 剩下的那一部分人中选择对照的,这称谓“累积(流 行)病例对照研究”。 ? 1970 年代前病例对照研究的标准概念包括累积(流行) 病例对照研究,即累计设计,现在用以区分密度设计 病例对照研究设计进展( 7 ) ? 比例死亡比研究( proportional mortality ratio, PMR ) : 暴露人群因某病死亡的比例与非暴露人群相 应死亡比例的比数(比例死亡比)。如果控制了年龄 等混杂因素,则为标化比例死亡比( SPMR )。 ? 以上是队列研究的设计。 ? 如果病例为源人群中的死亡者,对照不是选自包括存 活者的源人群,而是选择源人群中的其他死亡,且改 组人群的暴露分布于源人群类似,可接受该对照系列。 但对照系列应限于与该暴露无关的死亡,此时为病例 对照研究设计,即比例死亡比研究。 队列研究设计 现在 将来 暴露 疾病 人数 比较 a a/(a+b) b c c/(c+d) d 是否暴露 无干预 目标 人群 + - + - + - ( 历史性 ) 研究开始 ( 前瞻性 ) 暴露组 ------------------- → 非暴露组 ( 双向性队列研究 ) 暴露组 非暴露组 过去 现在 将来 追溯收集历 史资料 继续追踪收 集资料 追踪收 集资料 实 例 ? 黑龙江省某县镇的城西小学,师生 1107 人,分五个年级二十一个班。 ? 于 1971 年 7 月 12 、 13 及 16 日组织了三~五年级(十一个班)师生 共 637 人(其中教师为 17 名)赴该镇城西大队的一、四、七小队的 所在地 —— 矫家屯进行义务劳动(其中 三年一班仅去劳动一天 )。 ? 1971 年 7 月 15 日 , 在学生中发生一些胃肠炎及少量疑似伤寒病人。 7 月 19 日和 20 日 , 则发生大量疑似伤寒病人。 ? 采发热期病人血 33 份作培养,检出伤寒杆菌 6 株,阳性率 18.2 %。 ? 参加劳动的 1107 名师生中 511 名发病,伤寒罹患率为 46.2 % 。 城西小学下乡劳动与未下乡劳动师生发病情况 人数 患病数 罹患率% 下乡参加劳动师生 637 511 80.20 未下乡参加劳动师生 470 3 0.64 c 2 = 688 df = 1 P0.01 ? 可见师生发病与否和是否 下乡参加过劳动有 很大关系 ,这就说明本次爆发的感染地点可 能在矫家屯。 ? 根据伤寒的传播途径的特点 , 可能的传播因 子有 食物、水 、苍蝇、日常生活接触。 ? 苍蝇和日常生活接触 不可能引起这样高发病 率的爆发。 ? 去参加劳动的师生早晚来回步行,午饭自带, 无聚餐史,分别在四、一、七小队食堂休息 吃饭。 流行病学研究方法进展 主讲人: 要 点 ? 常见的流行病学研究设计 ? 现况研究设计进展 ? 病例对照研究设计进展 ? 队列研究设计进展 ? 实验性研究设计进展 常用的流行病学研究设计 观察法 observation method 实验法 experiment method 理论与方 法研究 描述流行病学 Descriptive epi . 分析流行病学 Analytical epi. 现况研究 (Prevalence) 病例对照研究 (case cont
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