药物化学 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素 数字化教材.docVIP

药物化学专业教学资源库 药物化学专业教学资源库 氨基糖苷类抗生素 数字化教材 院（部） 食品药品学院 教研室 药品技术 教 师 潍 坊 职 业 学 院 药物化学专业教学资源库 PAGE PAGE 1 药物化学专业教学资源库 PAGE PAGE 1 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素是由链霉菌、小单胞菌和细菌所产生的具有氨基糖苷结构的抗生素。氨基糖苷类抗生素具有共同的性质：化学结构及性质相似、体内过程相似、抗菌谱相似、抗菌机理相似、耐药性相似、不良反应相似。 一、抑菌机理 氨基糖苷类抗生素可抑制蛋白质合成的全过程，包括蛋白质合成的起始阶段、延伸阶段和终止阶段，氨基糖苷类抗生素在这三个阶段均有作用。 在起始阶段，氨基糖苷类抗生素抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成。 在延伸阶段，氨基糖苷类抗生素与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止位移。 在终止阶段，阻止终止密码子与A位结合，阻止70S亚基的解离，使细菌无法合成蛋白质或合成无功能的蛋白质，抑制了细菌的生长。 二、基本结构 氨基糖苷类抗生素是由氨基糖（单糖或双糖）与氨基环己醇形成的苷。化学结构是以碱性多元环己醇为中心，与氨基糖缩合。 氨基糖苷类抗生素分为天然氨基糖苷类和半合成氨基糖苷类。天然氨基糖苷类包括链霉素、卡那霉素、新霉素、妥布霉素、大观霉素、庆大霉素等。半合成氨基糖苷类包括阿米卡星、奈替米星、异帕卡星、阿贝卡星等。 三、代表药物 （一）链霉素 链霉素是由链霉胍、链霉糖和N-甲基葡萄糖胺通过氧桥连接而成。 1. 化学性质 （1）碱性 链霉素分子中含有胍基和甲氨基，因此显碱性，可与酸成盐。作为药用的是其硫酸盐，即硫酸链霉素。 （2） 酸性水解 链霉素在酸性条件下可水解称为链霉胍和链霉双糖胺，进一步水解可得到N-甲基-L-葡萄糖胺。 （3） 碱性水解 链霉素在碱性条件下也可得到链霉胍和链霉双糖胺，进一步水解可得到链霉糖。水解产物可发生麦芽酚反应和坂口反应，从而对链霉素进行鉴别。 1 麦芽酚反应 链霉素碱性条件下的水解产物链霉糖可重排位生成麦芽酚，麦芽酚与Fe3+反应生成紫红色络合物，即麦芽酚反应。这是链霉素的特有反应，可用于鉴别。 2 坂口反应 链霉素碱性条件下的水解产物链霉胍可与8-羟基喹啉（或α-萘酚）及次溴酸钠反应显橙红色，即坂口反应。这是链霉素水解产物链霉胍的特有反应，可用于鉴别。 2. 适应症 链霉素是兔热病、鼠疫的首选药；治疗结核病时配合其他抗结核药如异烟肼；与青霉素合用于细菌性心内膜炎；与四环素合用于布鲁氏菌病。 （二）卡那霉素 卡那霉素是链霉菌产生的抗生素，是卡那霉素A、卡那霉素B、卡那霉素C组成的混合物。市售的以卡那霉素A为主，含有少量的卡那霉素B和C。 1. 物理性质 硫酸卡那霉素为白色或类白色粉末，无臭；具有引湿性；易溶于水，不溶于乙醇、丙酮、乙醚和氯仿。 2. 适应症 卡那霉素为广谱抗菌素，对革兰氏阴性杆菌、革兰氏阳性菌和结核杆菌都有效。 临床上用于败血症、心内膜炎、呼吸道感染、肠炎、菌痢、尿路感染等。卡那霉素对听觉神经和肾脏有一定毒性。