【医院科室学习-神经生物学】_神经肽（Chapter VII Neuropeptides）.pptx

Chapter VII: Neuropeptides;Neuroscience, 2nd edition, edited by Dale Purves.;Neurotransmitters;;;Neuropeptide or peptide hormone?;Criteria for neuropeptides;;;;;;;Radioimmunoassay（放射免疫分析技术，RIA） 1969，Berson and Yalow detected the neuropeptides;Immunocytochemistry（免疫细胞化学技术，ICC） 20世纪70年代 精确描绘神经肽的分布及其细胞内定位 基本原理：利用抗原与抗体特异性结合的原理，通过化学反应使标记抗体 的显色剂 (荧光素、酶、金属离子、同位素) 显色来确定细胞内抗原的成分 (主要是多肽和蛋白质)，对其进行定位、定性及定量的研究。;In situ hybridization histochemistry（原位 杂交组织化学，ISHH） 研究各种蛋白质或多肽的 mRNA的定位及分布 基本原理：按照碱基配对的原 则，应用已知碱基顺序并带有 标记物的核酸探针与组织细胞 中待测的核酸进行特异性结合， 形成杂交体，通过组织化学或 免疫组织化学方法，在核酸原 有位置上显示出来。;;More techniques to investigate neuropeptides;;;;1、Biosynthesis of pre-(pro)peptide;2. Post translation processing;;site：分泌颗粒、囊泡 两端碱性氨基酸——外肽酶（exopeptidases） C端—羧肽酶β样转化酶或羧肽酶H N端—氨肽酶 (aminopeptidase) C端甘氨酸——酰胺化酶(amidation enzyme)，形成酰胺 修饰酶加工 二硫键形成：两个半胱氨酸的巯基（-SH）形成二硫键， VP，OT和SOMT（生长抑素）等 N端谷氨酸形成焦谷氨酸：TRH、LHRH N端的乙酰化： α-MSH、β-EP 酪氨酸残基的硫酸化：CCK 糖基侧链的形成：糖基化、亚单位聚合;;;;;PPT-A gene produce α-PPT-A、 β-PPT-A and γ-PPT-A via alternate splicing of RNA;（3）组织中的Ca2+浓度;;;;;β-endorphin is inactivated via N-terminal acetylation In some cases, the extracellular cleavages increase the activity of a neuropeptide;Neurotransmitter vs. Neuropeptide;G-protein coupled receptors ANP receptor;;;;;;;;;;;;;Examples：Cat salivary glands-cooperation （猫唾液腺-协同作用）;;;;;3、同一前体在不同部位和不同组织生成的终产物不同;;神经内分泌方式（神经激素方式） 从神经末梢分泌释放后，通过血液循环作用于远隔部位 的靶细胞，起神经激素或内分泌激素样作用。 下丘脑释放的TRH、CRH、LHRH等 储存在垂体的OT、AVP等 分布于血管壁的??觉神经末梢，含有P物质，分泌后进 入血液循环，作用于远隔的特异性受体，引起血管平滑 肌舒张、血压下降等反应。;神经递质方式（突触传递方式） 神经肽从神经末梢释放后进入突触间隙，作用于突触 后膜上的特异性受体，使突触后神经元或靶细胞发生 兴奋或抑制。 P物质（SP）是痛觉传入的初级感觉神经纤维的递质。 脑啡肽、血管活性肠肽被认为主要作为神经递质起作用。;神经调质方式（突触调质方式） 神经肽本身无信息功能，不直接作用于靶细胞使其产生 动作电位，而是通过改变突触前递质的释放或改变靶细 胞对递质的反应程度。 神经调质方式，多半以类似旁分泌方式起作用。神经肽 弥散至周围的靶细胞与特异性受体结合而发挥作用。 速度慢，起效慢，作用较弱，选择性差。 大多数神经肽都具有神经递质样作用或神经激素样作用，兼有神 经调制的作用，只起调质作用的神经肽数目极少;血管紧张素（ATⅡ）的作用方式;2. 作用部位的复杂性 同一神经肽在中枢和外周作用不同 例：?-内啡肽 中枢：镇痛、抑制呼吸；外周：免疫调节 SP的传入神经元 中枢端：递质作用，传递痛觉； 外周端：支配关节腔的感觉神经末梢释放SP，使滑膜细胞 增殖，刺激前列腺E2和胶原酶释放，参与关节炎的病理过程。 同一神经肽在中枢不同部位可以起不同作用，甚至相反的作 用：