【内科-肾脏学习】_继发性肾小球疾病.pptx

继发性肾小球疾病南京军区南京总医院 解放军肾脏病研究所 定 义继发性肾小球疾病是指肾小球病变继发于其他脏器系统疾病或作为全身系统疾病的一部分肾小球病变可以是原发疾病的相对良性的一个临床表现，也可以是原发疾病的一个重要或主要临床表现，并决定疾病预后PrimarySecondary*******Frequence(%)(yr)*P0.01 **P0.001The Changing frequences of primary and secondary glomerulonephritis from 1979 to 1999 (Nanjing) 分类免疫介导：狼疮性肾炎，系统性血管炎代谢性疾病：糖尿病肾病 ,脂蛋白肾病异常蛋白沉积: 淀粉样变性，轻链沉积病药物引起：青霉胺，金制剂等感染相关：HBV， HCV等肿瘤相关：肺癌，胃癌等 糖尿病肾病概 述 糖尿病肾病是糖尿病最严重的并发症之一，也是导致死亡的重要原因 早期表现为肾小球滤过率升高， 微量白蛋白尿 持续蛋白尿 高血压, 进行性肾功能减退 心血管并发症的致残率及死亡率高流行病学发病机制病理特点临床表现与分期诊断与鉴别诊断治疗From P.Zimmet et al..:Bulletin of the International Diabetes Federation 48:13,2003糖尿病流行病学目前中国糖尿病患者已经达到9000万，占世界糖尿病人群总数居世界第一位。94～96年全国糖尿病流行病的调查,25岁以上成人糖尿病患病率，大约是3%左右。后来有一些地区的调查，2002在北京、上海城市当中调查,20岁以上的患病率高达10%，加上糖尿病前期的10%共有20%以上。 终末期肾功能衰竭病人中糖尿病肾病所占比例美国42%日本28%中国台湾26%中国大陆 15%Diabetes is the dominant cause of ESRD in USA流行病学发病机制病理特点临床表现与分期诊断与鉴别诊断治疗发病机制高血糖及相关的糖代谢紊乱血流动力学改变胰岛素抵抗遗传和环境因素糖基化终末期产物糖基化终末期产物形成葡萄糖与氨基酸及蛋白质发生非酶糖基化反应，生成不可逆的晚期糖基化终末期产物 如(AGEs)血清与肾组织AGEs增多基底膜增厚, 系膜基质堆积内皮细胞损伤足细胞损伤多元醇通路多元醇通路激活过多的糖通过醛醣还原酶生成山梨醇细胞内高渗，细胞水肿，结构破坏蛋白激酶C活化高血糖促使甘油二脂生成增多，激活蛋白激酶C，激活细胞内转录因子纤维连接蛋白、IV型胶原等细胞外基质合成增加促使高 凝，高血粘度磷脂酶A2通路活化，Na-K-ATP活性下降已糖胺通路高糖激活已糖胺通路蛋白质发生糖基化增加转化生长因子β(TGF- β)和纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)表达血流动力学改变三高：高压力 、高灌注、高滤过入球动脉扩张出球动脉阻力增加GFR升高 – 白蛋白尿增加肾小球内高压机制胰岛素抵抗?细胞功能障碍 高胰岛素血症糖耐量减低 胰岛素分泌 糖尿病?细胞功能衰竭 晚期糖尿病2型糖尿病糖代谢障碍的发展过程胰岛素抵抗高胰岛素血症肾脏内皮细胞肝脏VLDL产生增加高脂血症钠水潴留尿酸重吸收增多肾小球高灌注内皮细胞损伤PAI-1产生增加系膜损伤足细胞病变高尿酸血症高血压蛋白尿动脉粥样硬化高凝状态肾脏病变胰岛素抵抗导致肾脏损伤机制遗传和环境因素家族聚集性种族差异印第安人非洲裔美国人 肥胖高脂血症吸烟2型糖尿病 DiabetesHypertensionObesityDyslipidemia糖尿病肾病的发病机制高血糖高血脂高血压糖尿病肾病遗传因素血流动力学紊乱糖尿病肾病发病机制Clinical Course Natural History(Adapted from Folan Tuttle, Minerva Med 2004;95:385)Diabetic StateFunctional Renal ChangesPathologic ChangesRising Blood PressureMicroalbuminuriaProteinuriaRising CreatinineESRDCardiovascular Death0 2 10 15Time from Clinical Diagnosis (yrs)流行病学发病机制病理特点临床表现与分期诊断与鉴别诊断治疗Pathology of DM nephropathyNormal GlomerulusEarly Diabetic GlomerulusPodocyte damage lossThickened BMBasement