肝功能异常的药物治疗[学习].pptVIP

肝功能实验室检查 肝细胞有无受损： 1、肝细胞受损指示酶:谷丙ALT（GPT）、谷草AST（GOT）及AST / ALT 、腺苷脱氨酶ADA（慢性肝损害）等 2、血清总胆酸CCA 3、血清铁 * 精品PPT·借鉴参考 肝实验室检查 排泄分泌功能 1、胆红素 2、胆汁淤积指示酶 碱性磷酸酶ALP/AKP、谷氨酰转肽酶r-GT 3、血清铜的升高 酶胆分离现象，酶下降而胆红素持续升高。 * 精品PPT·借鉴参考 肝实验室检查 代谢合成分解功能 1、血清白蛋白、血清前白蛋白 2、血浆氨基酸谱：支链氨基酸（BCAA）不会造成肝脏损害、芳香族氨基酸（AAA）及BCAA/ AAA 3、血氨 4、血清总蛋白、白蛋白、球蛋白、白/球比值、血清免疫球蛋白 5、凝血酶原时间PT * 精品PPT·借鉴参考 肝细胞坏死的机制 肝细胞坏死的机制十分复杂，目前有以下几类： 1、胞质膜完整性丧失 2、胞内稳定的离子环境破坏 3、细胞氧化 4、线粒体功能障碍 5、降解性水解酶激活(举例)胆囊炎-腹膜炎 * 精品PPT·借鉴参考 肝功能异常的药物治疗 降酶为主 退黄为主 解毒为主 肝细胞保护 * 精品PPT·借鉴参考 降酶为主——五味子制剂 木兰科果实(尤核仁)：降酶最强(近期，对ALT) 适应症：肝病(轻、中度)的辅助治疗 不提倡——湿热(黄疸、血脂↑)及AST↑、肝硬化 副作用：胃刺激 ALT反跳，AST持续异常，少数出现黄疸 病理改善不同步 * 精品PPT·借鉴参考 近年认识 适量应用可减轻心理压力，改善自觉症状 一味增加降酶药并非有益 不能替代抗病毒治疗 避免多种五味子类药物联用 它的降酶作用是通过降低ALT的活性，对肝细胞的水肿，变性，坏死等病理改变没有明显的改观，甚至还有加重作用，如AST会升高，黄疸的上升 * 精品PPT·借鉴参考 降酶为主----复方甘草甜素/甘草酸二胺 保护肝细胞膜，抗氧化作用 通过抑制磷脂酶 A2活性，减少炎性介质，选择性的阻碍使其产生炎性介质的脂氧合酶（Lipoxygenase）磷酸化而抑制其活化，从而阻止肝细胞损伤的发生。 主要是通过抑制某些酶的活性，对细胞提供抗氧化保护。 抗炎作用 类固醇样作用，抑制肝脏类固醇代谢酶和肾脏类固醇脱氢酶 ，减慢类固醇肝内失活。 只能防止肝细胞损伤的发生，不能直接修复肝细胞的膜损伤，不能从根本上阻止肝细胞内转氨酶的流失，因此停药后血清ALT、AST水平常会发生反弹。 * 精品PPT·借鉴参考 降酶为主----复方甘草甜素/甘草酸二胺 甘氨酸、半胱氨酸 解毒、抗变态反应、抵消甘草酸苷的水钠储留 不良反应 高醛固酮症 高血压 低血钾 高血糖 腹水病人慎用 * 精品PPT·借鉴参考 适用范围 各种急性、慢性肝脏疾病 (慢性乙型肝炎, 慢性丙型肝炎, 肝硬化、药物性肝病) 各种皮肤疾病 (湿疹, 接触性皮炎…) 急性肝内胆汁郁积 降转氨酶 有效、快速降低血清转氨酶 停药后反弹 改善脂质代谢 - 修复肝细胞膜 没有证据 改善肝脏组织学 ++ 预防肝纤维化、肝硬化 没有证据 提高肝脏解毒功能 - 副作用 需监测血压、血钾、血钠、血糖 复方甘草甜素/甘草酸二胺（早期、急性） * 精品PPT·借鉴参考 退黄为主——思美泰(丁二磺酸腺苷蛋氨酸)? 内源性氨基酸，普遍存在于机体所有组织 生物活性仅次于ATP 在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成 参与两大重要生化反应-----转甲基和转巯基 * 精品PPT·借鉴参考 腺苷蛋氨酸的代谢 腺苷蛋氨酸 Na+/K+/ATP酶活性 刺激了钠泵的动力 胱硫醚 半胱氨酸 S-腺苷高胱氨酸 还原性 谷胱甘肽 牛磺酸 硫酸盐 腺苷 丝氨酸 半胱氨酸 合成酶 CH3 转甲基反应 转硫化通路 腺苷蛋氨酸治疗肝内胆郁的机制 膜磷脂甲基化 质膜流动 肝内胆汁郁积 SH2 思美泰? 直接胆红素的转运 拮抗氧应激 细胞膜脂质过氧化 损伤肝细胞恢复 退黄保肝 双效合一 胆汁流动和排泄 转巯基作用 胆汁流动和排泄 急慢性病毒性肝炎 酒精性肝病(包括脂肪肝,肝炎) 自身免疫性肝病: PBC, PSC 毒物性,药物性肝损: 肿瘤化疗 肝 癌 介 入 治 疗 （ 动 脉 插 管 化 疗） 抗精神病/癫痫药物；抗结核药物等 雌激素 器官移植术后使用免疫抑制剂 代谢性:妊娠性(ICP )；完全肠外营养(TPN) 梗阻性黄疸术后， 肝移植无功能肝期 思美泰,应用领域 治疗各种 原因肝内 胆汁郁积 毒性制剂 腺苷蛋氨酸的作用 临床适应症 雌激素 预防/逆转 口服避孕药/妊娠性肝内胆汁郁积 氯丙嗪 预防/逆转 精神药物引起的肝损伤 对乙酰氨基酚 预防/逆转