医学遗传学课件：9疾病的生化与分子遗传学.pptVIP

图9-14 由不同突变引起的β 地中海贫血 HbE (β26Glu—Lys) 病是东南亚的一种特征性异常血红蛋白病。 60% 40% βE基因： GGT GGT AAG GCC 正常β基因： GGT GGT GAG GCC 密码子26上的A可激活隐蔽的剪接供体位点 1 血友病A 本病为X连锁隐性遗传。VIII因子基因Xq28的近侧，长186kb，有26个外显子，编码2332AA。 血友病A的分子基础具有广泛的异质性，至1994年已报道血友病A的FVIII基因点突变174种，缺失117种，插入10种。然而与β 地中海贫血不同，上述这些FVIII基因的突变不存在种族和群体特异性，甚至每一个家庭就可能携带一种新的突变型。此外，约有40~50%的重型血友病A患者的FVIII基因一直找不到点突变。 第二节 血友病 2 血友病B Alice Beatrice Leopold Irene 德国皇帝 Alix Nicholasll Victoria Alfonso XIII EdwardⅦ 第三节 胶原蛋白病 1、胶原蛋白（collagen）是人体最重要的蛋白质，它与蛋白多糖、糖蛋白及弹性蛋白等构成结缔组织的细胞外基质。 2、在人体中18种以上的胶原由28个胶原基因编码，这些胶原蛋白基因位于12条不同的染色体上，占人类基因组DNA的0.1%。 图9-18 原胶原和胶原分子结构图解 原胶原由三条胶原多肽单体组装而成，两条浅带为α1，暗带为α2。原胶原分子一分泌，其N末端区和C末端区就被切掉，产生一个3000个氨基酸长的三聚体螺旋胶原分子。 图9-19 成骨不全Ⅰ型患者表型 又称脆骨病或脆骨-蓝巩膜-耳聋综合征。其特征为骨质脆弱、蓝巩膜、耳聋、关节松弛，是一种由于间充质组织发育不全，胶原形成障碍而造成的先天性遗传性疼痛，是一种罕见遗传性骨疾病，发病率约10万分之3，发病男女的比例大约相同。轻者可无症状，正常身高，通常寿限，仅轻度易发骨折。重者残废，甚至死亡。一般出现的症状为骨脆性增加，轻微损伤即可引起骨折，常表现为自发性骨折，或反复多发骨折。 成骨不全症 图9-21 Ehlers-Danlos综合征患者的皮肤、关节过度伸展 又称先天性结缔组织发育不全综合征，是由Ehlers(1901年)与Danlos(1908年)提出，指有皮肤和血管脆弱，皮肤先天性结缔组织发育不全综合征是由Ehlers(1901)与Danlos(1908)提出，指有皮肤和血管脆弱，皮肤弹性过强关节活动过大3大主症的一组遗传性疾病。 Ehlers-Danlos综合征 第四节 受体蛋白病 受体是存在于细胞膜上、细胞质中或细胞核内的一类具有特殊功能的蛋白质。 家族性高胆固醇血症（FH）又称家族性高β脂蛋白血症。临床特点是高胆固醇血症、特征性黄色瘤、早发心血管疾病家族史。 不完全外显AR 1.高脂血症 杂合子血浆胆固醇浓度通常是正常人的2～3倍，纯合子则较正常人高6～8倍。前者介于300 mg/dL～400mg/dL，而后者介于600mg/dL～1,200mg/dL。但也有些杂合子患者LDL-C增高不明显。 2.黄色瘤 血浆LDL-C水平增高促使胆固醇在身体其他组织沉着。沉积在肌腱者称肌腱黄色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多见，为FH的特有表现；在肘部和膝下也易形成结节状黄色瘤；眼睑处可形成扁平状黄色瘤。随着年龄的增长，肌腱黄色瘤更常见。 3.角膜弓 胆固醇在角膜浸润则形成角膜弓。纯合子在10岁以前即可出现，杂合子多在30岁后出现。角膜弓也可见于其他类型的高脂血症。 4.动脉粥样硬化 纯合子FH多在10岁左右就出现冠心病的症状和体征，降主动脉、腹主动脉、胸主动脉和肺动脉主干易发生严重的动脉粥样硬化，心瓣膜和心内膜表面也可形成黄色瘤斑块，多在30岁以前死于心血管疾病。受体缺如的纯合子预后更差。男性杂合子30～40岁就可患冠心病，女性杂合子的发病年龄较男性晚10年左右。 5.其他 FH患者常出现反复性的多关节炎和腱鞘炎，主要累及踝关节、膝关节、腕关节和近端指间关节，抗炎药物不能抑制。 蚕豆病是一种6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G-6-PD）缺乏所导致的疾病，表现为在遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺陷的情况下，食用新鲜蚕豆后突然发生的急性血管内溶血。 第五节 膜转运载体蛋白病 由于铜代谢障碍导致患者不能合成血浆铜蓝蛋白。 图9-23 肝豆状核变性（示角膜色素环 ） 1 肝豆状核变性（HLD）又称威尔逊病，常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病。由Wilson首先报道和描述，是一种遗