抗菌药物分类及作用机制[参照].pptVIP

九、磺胺类 通过干扰细菌的叶酸代谢而抑制细菌的生长繁殖。抗菌谱广，但不良反应较多，常见有：恶心、呕吐、皮疹、发热、溶血性贫血、粒细胞减少、肝脏损害、肾损害等，为防止肾损害，应在服药期间多饮水，同服等量碳酸氢钠。此类包含如：磺胺嘧啶（SD），磺胺甲噁唑（SMZ），柳氮磺吡啶（SASP），磺胺嘧啶银（SD-Ag）等。 * 精品PPT·可编辑借鉴 抗菌药物主要作用机制 主要作用机制 代表类抗生素 阻碍细菌细胞壁的合成 青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、磷霉素、杆菌肽 阻碍细菌蛋白质的合成 氨基苷类、大环内酯类、四环素类、氯霉素类 抑制细菌DNA的合成 喹诺酮类 影响细菌RNA的合成 利福平 影响细胞膜的通透性 多粘霉素B及E、两性霉素B、制霉菌素、新生霉素 影响细菌叶酸的合成 磺胺类、TMP（又名磺胺增效剂） * 精品PPT·可编辑借鉴 影响细胞膜通透性 阻碍蛋白质的合成 阻碍细胞壁合成 抑制DNA核酸合成 抗菌药物作用靶位 青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、磷霉素、杆菌肽 氨基苷类、大环内酯类、四环素类、氯霉素类 多粘霉素B及E、两性霉素B、制霉菌素、新生霉素 喹诺酮类 Georgopapadakou Walsh (1994) Science 264 (37) 1-3 * 精品PPT·可编辑借鉴 抗生素之间的相互作用 第1类 繁殖期杀菌药（速效杀菌剂） 如：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素。 第2类 静止期杀菌药（缓效杀菌剂） 如：氨基苷类、多粘菌素类、喹诺酮类、利福霉素类。 第3类 速效抑菌剂 如：四环素类、氯霉素类、林可霉素、大环内酯类。 第4类 慢效抑菌剂 如：磺胺类。 * 精品PPT·可编辑借鉴 第1类 + 第2类：协同 第1类 + 第3类：拮抗 第3类 + 第4类：相加 第2类 + 第3类：相加 第1类 + 第4类：无关或相加 氨基苷类抗生素彼此间不宜合用，与多粘霉素也不宜联用，主要原因是对肾脏的毒性。 * 精品PPT·可编辑借鉴 * 精品PPT·可编辑借鉴 抗菌药物与细菌耐药性 细菌耐药性从医院内向医院外扩散 不仅引起医院内感染，而且引起社区感染，如耐青霉素肺炎球菌，MRSA等 原因？？？ * 精品PPT·可编辑借鉴 细菌耐药机制 细菌耐药性的客观存在 MRS MRSA MRSE VRE VRS VRSA VRSE MDR-TB 耐氨苄西林流感嗜血杆菌 * 精品PPT·可编辑借鉴 细菌耐药机制 青霉素广泛使用，耐青霉素金葡菌迅速增加 金葡菌引起的医院感染增加 消毒与隔离控制金葡菌医院感染取得良效 1960年，甲氧西林问世 MRSA的出现 VISA的出现 * 精品PPT·可编辑借鉴 细菌耐药机制 一、产生抗菌药物灭活酶 二、抗菌药物作用靶位改变 三、细菌细胞膜通透性改变，抗菌药物不易进入 四、细菌将抗菌药物泵出细菌细胞外 五、其他机制 * 精品PPT·可编辑借鉴 一、产生抗菌药物灭活酶 1、 β-内酰胺酶 2、氨基糖苷钝化酶 3、氯霉素乙酰转移酶 4、红霉素酯化酶 * 精品PPT·可编辑借鉴 β-内酰胺酶 革兰阳性菌中葡萄球菌是产β-内酰胺酶的主要致病菌。水解青霉素类，胞外酶，可诱导，肠球菌少产酶。 革兰阴性菌均可产生某些染色体介导的β-内酰胺酶。其中多数可水解头胞菌素。革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶远较革兰阳性菌多而广泛。 * 精品PPT·可编辑借鉴 β-内酰胺酶的分类1980(Ambler RP) Class A (活性丝氨酸残基(P) Class B (金属酶) (主要C) Class C (丝氨酸残基在活性部位带aa 序列/染色体介导)(C) Class D (苯唑西林酶) (P) * 精品PPT·可编辑借鉴 ESBLs(超广谱β-内酰胺酶) 主要由克雷伯肺炎杆菌和大肠埃希菌等肠杆菌产生的,由TEM-1、2及SHV-1点突变引起的,能灭活头孢泊肟、头孢他定、 头孢曲松、头孢噻肟、氨曲南等三代头孢菌素的,由质粒介导且对酶抑制剂敏感的β-内酰胺酶,为丝氨酸蛋白酶,水解内酰胺环,目前已有多种,与细菌多重耐药有关。 * 精品PPT·可编辑借鉴 ESBLs(超广谱β-内酰胺酶) ESBLs的代表菌株 大肠埃希菌(主要) 克雷伯肺炎杆菌(主要) 黏质沙雷菌 弗劳地枸橼酸菌 阴沟肠杆菌 铜绿假单胞菌等 * 精品PPT·可编辑借鉴 ESBLs(超广谱β-内酰胺酶) ESBLs的靶抗菌素 头孢泊肟 头孢他定 头孢曲松 头孢噻肟 氨曲南 * 精品PPT·可编辑借鉴 ESBLs(超广谱β-内酰胺酶) 怀疑ESBLs存在的临床证据 1.药物敏感试验对多种头孢菌素耐药