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甘肃中医学院 病原生物学与免疫学教研室 1 甘肃中医学院 病原生物学与免疫学教研室 甘肃中医学院 病原生物学与免疫学教研室 2 主要组织相容性复合体 （ Major histocompatibility complex ， MHC ）： 是一组紧密连锁的基因群。在 启动特异性免疫应答及移植排斥等中起重要作用。 人类白细胞抗原 （ Human leucocyte angtigen ， HLA) ： 为人 MHC 编码的产物。 H-2 ：小鼠的 MHC 编码的产物。 甘肃中医学院 病原生物学与免疫学教研室 3 定位 第 6 号染色体短臂（ 6p21,3 ） 分成三类基因区 Ⅰ类基因 经典： B 、 C 、 A 位点 非典型： E 、 F 、 G 位点等 Ⅱ类基因 经典： DP 、 DQ 、 DR 位点 非典型： DN 、 DM 、 DO 位点等 Ⅲ类基因 包括编码补体 C4 、 C2 、 B 因子 的基因及某些炎症相关的 TNF 、 HSP70 等 基因。 第一节 MHC 结构及其特性 甘肃中医学院 病原生物学与免疫学教研室 4 甘肃中医学院 病原生物学与免疫学教研室 5 1.HLA 抗原的组织分布 I 类分子 分布： 广泛分布于体内各种有核细 胞表面 （成熟 红细胞、神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达） II 类分子 分布： B 细胞、单核 /M ? 、树突状细胞、并指状细胞、 血管内皮细胞、精细胞、活化 T 细胞表面 （某 些上皮细胞也可检出 ） （二） Ⅰ 和 Ⅱ 类基因表达产物 — HLA 分子 甘肃中医学院 病原生物学与免疫学教研室 6 抗原结合 槽：与抗 原肽结合 的部位 HLA 抗原分子结构 类免疫球 蛋白区 跨膜区 胞浆区 ? 3 区 可被 Tc 细 胞上 CD8 分子 识别并结 合 ? 2 区 可被 TH 细胞上 的 CD4 分子 识别结合 甘肃中医学院 病原生物学与免疫学教研室 7 ? 由 连接肽、穿 膜区和胞浆区 组成。具有一 定的信号转导 功能 ? 是 与抗原肽结合 的部位，也就是 被 TCR 识别的部位 是 与 CD4 分子 或 CD8 分子结 合的部位 甘肃中医学院 病原生物学与免疫学教研室 8 HLA- Ⅰ类和Ⅱ类抗原的分子结构比较 甘肃中医学院 病原生物学与免疫学教研室 9 单倍型遗传 连锁不平衡性 多态性 HLA 遗传特性 甘肃中医学院 病原生物学与免疫学教研室 10 多态性 ： 是一个群体概念。指群体中不同 个体在等位基因座位上拥有多个基因的现 象。 一、多态性 甘肃中医学院 病原生物学与免疫学教研室 11 连锁不平衡 ： 分属两个或两个以上基因座 位的等位基因，同时出现在一条染色体上 的几率高于随机出现的频率。 二、连锁不平衡和单元型 单元型（ haplotype) ： 指染色体上 MHC 不 同座位等位基因的特定组合 甘肃中医学院 病原生物学与免疫学教研室 12 第三节 MHC 分子的生物学功能 ? 一、 MHC 分子参与抗原的识别与提呈， 促 进免疫应答 内源性抗原 外源性抗原 APC MHC 分子 - 抗原肽 复合体 T 细胞 免疫应答 MHC 与 TCR 甘肃中医学院 病原生物学与免疫学教研室 13 ? 抗原肽和 HLA 分子相互作用的分子基础 MHC 分子 抗原肽复 合物特征 TCR- 抗原肽 -MHC 复合体 甘肃中医学院 病原生物学与免疫学教研室 14 MHC 分子 抗原肽复 合物特征 TCR- 抗原肽 -MHC 复合体 I 类分子 对内源性 抗原的提 呈 I I 类分子 对外源性 抗原的提 呈 甘肃中医学院 病原生物学与免疫学教研室 15 甘肃中医学院 病原生物学与免疫学教研室 16 甘肃中医学院 病原生物学与免疫学教研室 17 HLA 抗原 分子结构 肽结合 组织分布 功能 结构域 Ⅰ 类 A ， B ， C ? 链 45KD ? 1+ ? 2 所有有核 识别和提呈内源性 ? 2-m 12KD 细胞表面 抗原肽，与辅助受体 CD8 结合，对 CTL 的 识别起限制作用。 Ⅱ 类 DP ,DQ,DR ? 链 35KD ? 1+ ? 1 APC ，活 识别和提呈外源性 ? 链 28KD 化的 T 细胞 抗原肽 , 与辅助受体 CD4 结合，对 Th 的 识别起限制作用。 HLA Ⅰ类和Ⅱ类抗原的结构、组织分布和功能特点 甘肃中医学院 病原生物学与免疫学教研室 18 二、约束免疫细胞间的 相互作用 （ 1 ） TC- 靶细胞相互作用受 MHC- Ⅰ类分子约束： T C 细胞只能杀伤具有相同 MHC Ⅰ类分子的靶细胞。