探析博路定的原研经典品质ppt参考课件.ppt

今天想和大家探讨的主题是，“探析博路定的原研经典品质” 主要内容是探讨原研产品博路定和恩替卡韦仿制品在诸多方面的差异 * 我们将从3个方面讨论 原研：分子手性结构和博路定专利技术 药学研究：稳定性和溶出度差异 博路定的长期循证和权威指南推荐 * 手性是指空间构象不同的两种同分异构体互为镜像，相互不能重合，也可比喻成左右手的关系 一个药物含有n个手性中心，就含有2n 个异构体。恩替卡韦的结构独特，含有3个手性中心，存在8个同分异构体，合成纯化难度极高 但只有其中1种在疗效和安全性等方面指标表现最佳，被获批治疗慢性乙肝，这1/8的恩替卡韦，才是我们寻找的，博路定正是这1/8。 * 博路定的生产过程中存在3大工艺难点 ①合成。需要用特殊的合成工艺，最大限度地保证1/8的目标立体构型的合成 ②纯化。需要有特殊的纯化工艺，将1/8的目标立体构型进行手性分离，确保产品的纯度和晶型的稳定性 ③称量。由于每片药物的剂量极低，在制剂时，相当于要把1g的恩替卡韦准确分成2000片，有特殊工艺才能保证每片药品中所含恩替卡韦的剂量相同 博路定拥有4项核心专利，很好的解决了3大工艺难点。 不干扰取代和保护基因技术以及非选择性环氧化技术解决了合成的工艺难点 重结晶技术及数值纯化技术解决纯化工艺难点，保证了至高的纯度和晶型稳定 专利称量与混合工艺保证了每个药片的剂量精准 * 药物制剂稳定性是指原料药及制剂保持其物理、化学、生物学性质的能力 加速试验的目的：对药品在运输、保存过程中可能会遇到的短暂的超常条件下的稳定性进行模拟考察，并初步预测样品在规定的贮存条件下的长期稳定性 在这个加速试验中，取市售包装的进口恩替卡韦(博路定?)及3种国产仿制制剂，置40℃，湿度75%条件下放置6个月，分别于1、2、6月取样，进行各指标比较 * 加速试验6个月后，原研产品和仿制品外观的变化比较如图，其中A是博路定，BCD是三种博路定的仿制制剂 A制剂（博路定）外观未出现明显改变 B制剂随加速试验时间延长发生外观形态改变，6个月取样时，包装完好但内容物变黄，药片变软并发生形态变化 C制剂6个月取样时片剂表面出现散在细颗粒 D制剂出现包装鼓起，片剂略微呈黄色 * 加速试验的另一个结果：主成份和有关物质含量变化。其中主成分为恩替卡韦，有关物质为杂质，可以看出在加速试验前后： A制剂（博路定）主成分及杂质含量保持较稳定 BCD均表现出不同程度的主成分含量下降，杂质含量增多 博路定稳定性优于仿制制剂—临床意义： 稳定性贯穿药物制剂的研制、生产、储藏、运输和使用全过程，稳定性是药物临床有效性和安全性的基本保证 * 溶出度是指规定介质中药物从片剂固定制剂中溶出的速度和程度，是评价药物制剂质量的内在指标 溶出度比较有两个试验，一个试验是模拟了两种消化道内体液的情况 1，胃酸正常者：Ph1.2和ph4.0胃酸环境 2，胃酸缺乏者：纯水及ph7.4胃酸环境 * 上面两个图是胃酸正常者药物的溶出曲线， 下面两个图是胃酸缺乏者药物的溶出曲线，可以看出： 博路定在模拟胃酸正常和胃酸缺乏环境中均表现出良好的溶出率，而仿制制剂在胃酸缺乏情况下溶出率表现不一致，整体来看仿制品在胃酸缺乏条件下溶出率有一定程度的下降 * 溶出度比较的另一个试验是用不同转速模拟身体机能的不同。高转速（50转/每分）模拟身体机能良好者的消化蠕动强度，低转速（35转/每分）模拟身体机能虚弱者的消化蠕动强度 在模拟不同胃肠道蠕动时，博路定在模拟身体机能良好者和虚弱者均有较好的溶出。 在模拟身体虚弱者时，3种仿制制剂的溶出率表现不一，均降至身体良好者的70%以下，而博路定的累积溶出率保持在身体良好者的82.22%。 综合两个溶出度试验结果，原研“博路定”越是在“恶劣”的溶出条件下，越能具有“较高的、一定的”溶出曲线，充分反映原研产品的内在品质 * 博路定已在全球100多个国家上市，在我国就有3000多家医院超过50万患者使用，同时，博路定拥有1000多篇研究文献的循证支持。 国内外指南也推荐了博路定用于治疗更广泛的慢乙肝人群。 仿制药只需与被仿制药具有生物等效性，生物等效性仅局限在制剂的药代、药效动力学，少量健康人临床比较试验以及体外试验，但没有在真正患者人群中进行的临床试验 治疗等效性则需要在更多的在患者中进行II期、III期、IV期临床试验，FDA定义：治疗等效性 生物等效性 博路定还拥有大量的长期疗效数据，证实了博路定的长期抗病毒疗效、低耐药和肝脏组织学改善 * 国内外最新的指南，都一致推荐恩替卡韦作为慢乙肝的一线首选治疗 需要明确的一点是，指南中引用的恩替卡韦的临床证据均出自博路定，也就是说，只有博路定才是指南推荐的恩替卡韦。 * * * * Click to edit Master title st