抗生素的发展ppt参考课件.pptVIP

从抗生素的发展过程，说明抗生素的重要性 * 关于抗生素的早期历史，可追溯至古代的传说或记载。从我国的古籍里面，可以找到很多利用微生物或其产物治疗疾病的记载。例如《本草拾遗》所说蠕下虫尘土和胡燕窠土能治疗疮痈等恶疾，很可能就是利用尘土中微生物所产生的抗生物质的作用。更明确的记载是关于“曲”的应用。早在《左传》中(公元前597年)记载说:“叔展曰:有麦曲乎?日:无。……河豚腹疾奈何?”给人的印象是用麦曲可以治疗消化系统的疾病。关于“曲”在医疗的应用，历代记载甚多。根据近年的研究证明“曲”可能就是繁殖在酸败的麦上的高温菌“红米霉”。所以用细菌的产物治疗疾病很早就有，只是那时不知有所谓细菌和抗生物质而已。直到19世纪后半叶才真正揭开了抗生素的发展序幕。 * 抗生素的 发展过程 微生物间颉 颃现象的发现 青霉素发 现的前后 科学的抗 生素时代 * 微生物间颉颃现象的发现 随着微生物学的发展，从19世纪70年代起，微生物间的颉颃现象被各国学者陆续发现并报道。1874年罗伯茨(william Roberts)在英国《皇家学会会报》上首次发表颉颃现象的报道。他记载了真菌的生长常常抑制细菌的生长。这一观察还专门谈到一种青霉菌对细菌生长的影响，并且预示了50年后弗莱明的工作。可是它没有引起人们的注意，直到20世纪70年代才被医史学者所发现。 * 之后也有许多人研究这一现象，其中最有名的是埃默里奇(Emmerich)和洛(O.Low)在1899年发表的论文。他们利用假单胞杆菌的无细胞提取物局部治疗伤口感染，并取得了较好的效果。这样，到20世纪初已经发现并证明了微生物间颉颃现象大量存在，并且证实在某种情况下，这种作用是由会扩散的抗生物质引起的。各式各样的青霉菌菌株和铜绿单胞杆菌成了引人注目的研究对象，并对它们用于治疗疾病的可能性进行了评价。 * 青霉素发现的前后 虽然人们认识了微生物的颉颃作用，但抗生素的进展仍十分缓慢，而且迂回曲折，走了不少弯路。 ?????在20世纪的最初10年，抗生素研究只继承着上一世纪的尾声，毫无新的发展。20世纪的20年代也只有从某种真菌中分离出曲酸(1912)和青霉素酸(1913)等寥寥几种。 * 从1920年到弗莱明(Fleming)发现青霉素的1929年，将近10年中 格兰泰和帕斯 放线菌素 价值不大 威瑞德和斯特朗克 绿脓菌素 就连1929年，弗莱明发现青霉素在当时也并不为人们所重视。 * 弗莱明发现青霉素是医学研究中偶然性作用的经典事例。在研究葡萄球菌的菌落形态时，他的实验平板中偶然污染了青霉菌的一个菌落。他用放大镜检查了这个平板，发现青霉菌落周围的葡萄球菌菌落被明显溶解。许多细菌学家可能不加考虑就将污染平板扔掉，但弗莱明认为这是微生物颉颃现象的一个有趣的例子，并进一步研究这一现象。他有意识地在葡萄球菌培养物平板和其它微生物上点和划线接种了青霉菌，证实了其对葡萄球菌和许多其它细菌均有裂解作用。 * 然后，弗莱明转向研究青霉菌培养物的无细胞提取物，发现它们有显著的抗细菌作用。他试着用培养物的滤液局部治疗伤口感染，并取得了一些成功。于是于1929年，弗莱明将霉菌培养物的滤液中所含有的抗细菌物质叫做青霉素并予以报道。 * 进一步推动抗生素发展的是牛津大学病理学教授弗洛里(Florey )。他在1938-1939年对已知的由微生物产生的抗生物质进行了系统的研究。弗莱明的青霉素是最引起他注意的物质之一。幸运的是弗洛里得到了以钱恩(Ernest Chain)为首的一批优秀化学家的帮助，很快就能对青霉菌培养物中的活性物质—青霉素进行提取和纯化，到1940年已经制备了纯度可满足人体肌肉注射的制品。在首次临床试验中，虽然青霉素的用量很少，但疗效却非常惊人 。 * 其时正值第二次世界大战期间，青霉素的大规模生产成为燃眉之急，在英美科学家的协作攻关下，其大规模生产所存在的技术问题逐步得以解决。 正是这种有神奇疗效的抗生素，在第二次世界大战期间，使成千上万受死亡威胁的生命得以幸存。青霉素就成为第一个作为治疗药物应用于临床的抗生素。 * 科学的抗生素时代 20世纪的40年代将抗生素的历史揭到新的划时代的一页。随着微生物学、生物化学、有机化学基础理论的发展以及分子遗传学和新技术的进步，新抗生素的筛选方法已逐步从“机遇”的传统方法过渡到更为理性化的新方法，使抗生素研究工作飞跃地向前迈进。 *