实用药理学 氨基糖苷类 7.2.2 氨基糖苷类抗生素.pptxVIP

实用药理学;01;;链霉素 新霉素 庆大霉素 卡那霉素 妥布霉素， 阿米卡星、奈替米星（半合成）;1943年美国S.A.瓦克斯曼从链霉菌中析离得到，是继青霉素后第二个生产并用于临床的抗生素。它的抗结核杆菌的特效作用，开创了结核病治疗的新纪元。;氨基糖苷类抗生素;共同的特点;氨基苷类进入胞质，与细菌核糖体结合，干扰细菌蛋白质合成。 1. 抑制70S和30S亚基始动复合物的形成，干扰蛋白质合成的其始阶段 2. 合成异常蛋白：与30S亚基上P10位蛋白质结合后， A位歪曲，形成错误的氨基酸，导致无功能蛋白质的产生。 ;氨基苷类进入胞质，与细菌核糖体结合，干扰细菌蛋白质合成。 3. 耗竭蛋白质： 阻止肽链释放因子进入A位，使已合成的肽链不能释放，并阻止核蛋白体70S亚基的解离，造成核蛋白体耗竭。 4. 增加细菌细胞膜通透性，异常蛋白可插入并结合入细胞膜，使细胞膜发生通透性改变，重要成分外漏。 ;1. 直接对抗需氧G-杆菌 如大肠杆菌、痢疾杆菌、流感杆菌、肺炎杆 菌、变形杆菌、鼠疫杆菌等，部分药物对结核杆菌有效。 2. 对少数G+球菌也有效 单用无活性，SM,GM如与青霉素或万古霉素合用对链球菌、肠球菌有效。 3. 厌氧菌、真菌、立克次体、病毒无效。;1. 速效杀菌剂：低浓度抑菌，高浓度杀菌； 2. 对繁殖期和静止期细菌均有较强作用； 3. 具有抗生素后效应，对给药有指导意义 4. 与青霉素合用对某些细菌有协同作用。;耐药细菌产生钝化酶 通过磷酰化，腺苷酰化或乙酰化氨基糖苷类结构中的-OH或-NH2而使抗生素失活 细菌细胞壁渗透性改变或细胞转运异常，使药物不能进入细胞内； 链霉素耐药由于细菌核糖体结构改变，影响结合； 阿米卡星由于侧链的保护，对钝化酶的灭活不敏感。;1. 治疗结核病 链霉素，常与异烟肼、对氨基水杨酸合用 2. 鼠疫 链霉素，首选 3. 各种G-杆菌所致严重感染及败血症， 如败血症、心内膜炎、下呼吸道感染、肠道感染、盆腔感染、尿路感染等，联合广谱青霉素类和第三代头孢类 4. 治疗肠球菌和草绿色链球菌所致的心内膜炎 常与青霉素合用。 ;耳毒性（对第八对脑神经的损害） 内耳淋巴液中浓度高，使感觉毛细胞发生退行性和永久性改变。 （1）对前庭神经功能的损害 眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调等 新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星 ;耳毒性（对第八对脑神经的损害） 内耳淋巴液中浓度高，使感觉毛细胞发生退行性和永久性改变。 （2）对耳蜗神经的损害 耳鸣、听力减退、耳聋。 新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素 应避免与有耳毒性的高效利尿药（速尿、利尿酸）合用。禁用于妊娠期妇女及新生儿！;案例分析;2. 肾毒性 可损害肾小管上皮细胞，表现为蛋白尿、管形尿、严重者可致氮质血症及无尿症。 由于主要经肾排泄，尿药浓度高，并在肾蓄积。 常用剂量下，各药肾损害发生率为： 新霉素＞卡那霉素＞妥布霉素＞链霉素＞奈替米星 忌与肾毒性药物合用。 ;3.神经肌肉阻断作用（箭毒样反应） 对神经肌肉传导阻滞，严重者可发生肌肉麻痹，甚至呼吸暂停。 忌与全身麻醉剂或肌肉松弛剂合用 机制：氨基苷类能与突触前膜上的钙结合部位结合，从而阻止ACh释放。 治疗：用钙剂或新斯的明;4.过敏反应 皮疹、发热、荨麻疹、血管神经性水肿等，偶可引起过敏性休克，尤其是链霉素。 发生率虽低，但死亡率高，肾上腺素抢救效果不好，临床上首选葡萄糖酸钙静脉注射抢救，效果较好。 ;链霉素 现已少用 ① 鼠疫和兔热病（首选）； ② 结核病早期治疗； ③ 与其他抗菌药合用； 庆大霉素取代其与青霉素合用治疗心内膜炎 过敏性休克发生率低但死亡率高，急性毒性可用钙剂治疗。 ;庆大霉素（首选） 用于治疗铜绿假单胞菌、肠杆菌科、肺炎杆菌及沙雷菌属引起的严重感染，如泌尿道感染、菌血症、烧伤感染、骨髓炎、肺炎（与β-内酰胺类合用）、腹膜炎和耳炎等； 与青霉素合用治疗肠球菌性心内膜炎 口服可用于肠道感染或肠道手术前准备； 局部用于皮肤感染。 注意：与青霉素混合时体外灭活，不能同时将两种药液混合注射或滴注。;妥布霉素 抗铜绿假单孢菌的作用较庆大霉素强，通常与抗铜绿假单孢菌的青霉素、氨曲南或头孢他啶合用。 阿米卡星和奈替米星 阿米卡星抗菌谱为本类最宽者，对结核分枝杆菌有效； 奈替米星的耳、肾毒性在同类中最低。 两者都对多种细菌产生的钝化酶稳定。