实用药理学 抗心绞痛药 依姆多.pptVIP

硝酸酯的药理学特性及其在心血管疾病中的应用 内 容 提 要 1980年 发现新的硝酸酯药理作用:抑制血小板聚集;改善血 粘度;改善缺血所致的心肌代谢异常;抑制血管平滑肌增生等. 1987年 发现硝酸酯细胞水平的作用机理：NO供体药物 1992年 被美国Science杂志选为当年的明星分子(Molecule of the year) 1998年 NO的研究获”诺贝尔生理医学奖“ 1999年 德国柏林举行“硝酸酯---120年”大会 2010年 中华医学会心血管分会组织主委、专家编纂的硝 酸酯药物临床应用的中国专家共识。 硝酸酯血液动力学效应 抗心肌缺血治疗的原理 硝酸酯类药物的分类及代表 硝酸甘油（Nitroglycerin, NTG） 二硝酸异山梨酯（Isosorbide dinitrate, ISDN）：消心痛，异舒吉（注射液） 单硝酸异山梨酯（Isosorbide mononitrate, ISMN）：依姆多、鲁南欣康、长效心痛治、德脉宁、异乐定 戊四硝酯（pentaerythrityl tetranitrate, PET）：已很少应用 二硝酸异山梨酯（ISDN）及其代谢 慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南 2003-2006-2007 ACC/AHA /ESC/中华医学会心血管学分会 中华心血管病杂志编委会 药物治疗：预防MI和死亡，减轻症状的药物推荐 - 舌下含服或喷用NTG，用于即刻终止心绞痛发作 (I-B) - ?-阻滞剂存在禁忌症时，首选钙拮抗剂或长效硝酸酯控制 症状 (I-B) - 单用?-阻滞剂效果不佳时合用钙拮抗剂或长效硝酸酯 (I-B) - 若?-阻滞剂出现不良反应，钙拮抗剂或长效硝酸酯作为替 代 (I-C) 慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南 慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南 当使用长效钙拮抗剂单一治疗或联合β受体 阻滞剂治疗效果不理想时，将长效钙拮抗剂换用 或加用长效硝酸酯类或尼可地尔，使用硝酸酯 类，应注意避免耐药性产生 . ①采用间歇疗法：偏心（不对称）法或间歇法给药,即每日应保持6－8小时血中“无”硝酸酯类药物 使用一天一次缓释的长效单硝酸异山梨酯（ISMN）; 在低或无硝酸盐期使用 CCB或β受体阻滞剂 ，特别是夜 间发作时。 ②避免大剂量或无间歇使用缓释制剂 ③补充巯基供体 ④联合用药, 如 ACEI、ARB、β受体阻滞剂或利尿剂等 停药的反跳现象--- 停服硝酸酯类药物或间断性给药治疗时，在这段无硝酸酯类药物期间可发生反跳性心绞痛加重，再引起与运动及情绪等无关的心绞痛的出现称为停药的反跳现象。 在停药期间可发生自发性冠状动脉痉挛和急性心肌梗死。 依姆多—首选的一天一次的非耐药制剂 经典推荐：依姆多是长效硝酸酯的首选 独特的Durules 缓释技术 24小时偏心释放，提供10-12h低硝酸酯浓度间期，有效避免耐药 临床验证：依姆多更有效避免耐药，适合长期使用 一天一次长期有效预防心绞痛 依姆多长期使用无耐药 65例慢性稳定型心绞痛患者服用5-ISMN缓释片（依姆多?） 60mg qd，于使用的第1、14、28和42天时服药4小时后进行运动试验 50 52 54 56 58 60 62 64 第1天 第14天 第28天 第42天 55 62 60 63 运动耐量较基线值增加（分钟） 组间 P＞0.05 长期服用5-ISMN缓释片（依姆多?）疗效不降低，表明5-ISMN缓释片（依姆多?）长期使用无耐药性 Chrysant SG. Am J Cardiol. 1993, 72(17):1249-56. 依姆多与其它长效单硝酸异山梨酯药物的比较 Gunasekara NS, et al. Drugs 1999, 57:261-77 Prakash A, et al. Drugs 1999, 57:93-9 * 依姆多?采用独特的Durules?缓释技术可以掰开服用，剂量调整更方便。患者可在初始治疗时将60mg片剂沿中线刻槽轻松掰开服用，即30mg/天，这样更可使头痛的发生率降至最低。依姆多?的可分性为治疗时剂量调整提供了极大的便利。 * 研究还显示，依姆多60mg在掰开服用后，其缓释特性并未破坏，如图所示，30mg仍旧保持相同的线性释放曲线。由于硝酸盐治疗时，头痛是最常见的不良反应，并且呈剂量依赖性的，因此，依姆多的可分性为治疗时剂量调整提供了极大的便利，在初始治疗时可以掰开服用，即30mg/天，这样可以使头痛的发生率降至最低。 而采用其他的缓释技术的制剂，如胶囊则不能够分开服用，无法方便的进行剂量调整。因此，依姆多?的可分性让治疗时剂量调整更灵活