医学研究生开题报告PPT演示课件.ppt

PVRL1基因多态性与环境交互作用和非综合征型唇腭裂的关联性研究;一、课题名称 二、研究目的及意义 三、立论依据和研究现状 四、实验方法 五、预期目标;六、已具备条件 七、可行性 八、研究主要阶段、进度和完成时间 九、经费预算 十、实验风险及前景分析;一、课题名称 ;二、研究目的及意义;为NSCL/P基因诊断提供依据 为NSCL/P家庭提供遗传咨询 为广东人群基因数据库积累资料;三、立论依据及研究现状;非综合征型唇腭裂（NSCL/P, MIM 119530 ）是指不伴发其他系统、器官畸形的，不在某些综合征之列的唇裂、唇裂合并腭裂、及腭裂的总成，约占先天性唇腭裂70% 。;目前的研究认为NSCL/P是一类多因素复杂疾病，其发生是遗传和环境多种因素相互作用的结果，其遗传易感性和基因-环境交互作用是病因学研究的热点。 ;10;一、环境因素;环境物理因素：环境物理因素主要包括电磁辐射（X-RAY、微波、无线电波、电视、手机、电脑等），噪音等。 Blaasaas KG等2002年的研究发现，孕妇每周接触50HZ电磁辐射大于24小时时，唇裂的发病风险增加（OR=1.78）。;环境化学因素：包括药物、环境污染、烟酒嗜好、孕期营养等。 Ericson等2001年在对1995-1998年出生的2557例婴儿进行研究，发现母亲妊娠期间服用NASID导致唇腭裂的风险增加（OR=2.51）。 Chuangsuwanich等1998年在泰国的流行病学调查发现52.74%的唇裂患者母亲有孕期服药史。;环境污染：Marco Vinceti等2001年在意大利北部铅污染地区进行了以人群为基础的病例对照研究，发现铅污染使唇腭裂发病风险增加（OR=2.28）。;烟酒嗜好：Bailey LJ等在1995年的研究中证明孕早期吸烟，产生的CO降低了胎儿的O2供应，从而促使唇腭裂的发生。 Hartsfield JK等在2001年的研究中认为烟草的复合物可能影响遗传物质的合成及应用。;孕期营养：Ingrid PC等2004年的研究中认为孕期增加植物蛋白、植物纤维、抗坏血酸等的摄入可降低唇腭裂发生。 张思雷等2002年在对地塞米松诱导大鼠腭裂形成的研究中认为增加VitB6促进体内氨基酸和脂肪代谢等多种生命代谢，有助于胚胎修复唇腭裂畸形，增强抵抗力，降低先天性畸形的易感性。;二、个体因素;Spilson等2001年的研究中发现糖尿病孕妇生育唇腭裂患儿的危险性是非糖尿病孕妇的1.3倍。 ;三、遗传因素; 近年来，随着人类基因组计划(HGP)的实施以及基因芯片技术的发展，对易感基因的研究及新易感基因的寻找更倾向于全基因组关联分析(GWAS )，这是发现影响复杂性疾病发生的遗传特征的一种新策略 。 ;21;22;另外，国内外现在多认为单纯性腭裂（cleft palate only, CPO）和唇裂伴或者不伴有腭裂（cleft lip with or without cleft palate, CL/P）有不同的遗传学背景。前者倾向于单一主要基因影响（X和2号染色体）；后者受多种基因影响（1、2、4、6、9、11、14、16、19号染色体均有相关基因或位点）;CLP易感基因定位及相关文献研究 CPO易感基因定位及相关文献研究;PVRL1（Poliovirus Receptor Like-1）位于Chr11 q23.2区，编码细胞-细胞粘附受体，协同钙粘素调整上皮黏着连接形成的速度，并影响上皮细胞之间紧密连接的形成，对上皮粘附的发生和维持起重要作用。 ;目前有关脊髓灰质炎病毒受体相关基因1（PVRL1）多态性与人群NSCL/P的关系还不十分清楚，国内外不同研究机构对该基因研究结果报道不尽一致，甚至相互背离。这可能与基因存在种族和地区差异性、样本量、研究方法、评定原则相关。 ;较早的对PVRL1和NSCL/P的相关性研究是2000年美国学者Suzuki Kj等在加勒比海的Margarita Island对CLPED1（MIM 225000，MIM 225060)患者研究中发现了PVRL1编码的185（TGG→T-G）和323(GGT→GGTT)位氨基酸突变，此后在北部委内瑞拉的NSCL/P患者中同样发现了PVRL1编码的185(TGG→T-G)位氨基酸的突变；同时，他们的研究还证实了该无义突变导致PVRL1编码的肽链的长度缩短，进而可能影响上皮粘附的发生。;然而Scapoli L等2005年在意大利人群中并没有发现W185X的突变，但是他们发现了R199Q、R210H、R212H、D424D这些突变，正常人中这几个氨基酸均为保守序列。;Tseng等2006年在台湾的NSCL/P患者和PVRL1的关联研究中得出的结论是185 和323密码子，特别是W185X的突变，也是并不参与台